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Elucidation of the mechanism of pancreatic beta-cell failure in diabetes using comparative biology-based approach

Elucidation of the mechanism of pancreatic beta-cell failure in diabetes using comparative biology-based approach
使用基于比较生物学的方法阐明糖尿病胰腺β细胞衰竭的机制
批准号:
21H02390
负责人:
横井 伯英
金额:
$11.23万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-04-01 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究では、①膵β細胞障害の遺伝素因の同定、②膵β細胞障害の発症経路の同定、③ゲノム編集による候補変異の検証、④マウス・ラット・ヒトの比較生物学的解析による膵β細胞障害機構の解明について研究を遂行する。今年度は下記の項目について研究を実施した。①膵β細胞障害の遺伝素因の同定:肥満糖尿病モデルZFDMラットと単純肥満モデルZFラットとの交配により作出した戻し交雑仔(N2)のうち肥満を呈するfa/faホモ型のオスのN2仔について、分担者の須山らが開発したSNPタイピングのプラットフォームを用いて約3万個のSNPの遺伝子型判定を行うとともに須山らが開発したエクソーム解析(発現制御領域含む)のプラットフォームを用いて候補遺伝子(変異)を同定した。②膵β細胞障害の発症経路の同定:前年度に引き続き、ZFDMラットおよびKK-Ayマウスについて、随時血糖値が正常な時期および随時血糖値の上昇とともに耐糖能異常が顕在化する時期に膵島を単離し、RNAシーケンス解析により遺伝子発現の経時的変化ならびに発現異常を示す遺伝子の同定を進めた。さらに、新たに確立された肥満糖尿病モデルNSY-Ayマウスを解析対象に加えることとし、体重および血糖値の推移などの基本的な情報を獲得した。③ゲノム編集による候補変異の検証:上記①および②から得られた膵β細胞障害への関与が疑われる1つの候補遺伝子(変異)について、ゲノム編集により野生型アレルへ置換し、膵β細胞障害が抑制されるか否かの検証を進めた。
英文摘要
本研究では、①膵β細胞障害の遺伝素因の同定、②膵β細胞障害の発症経路の同定、③ゲノム編集による候補変異の検証、④マウス・ラット・ヒトの比較生物学的解析による膵β細胞障害機構の解明について研究を遂行する。今年度は下記の項目について研究を実施した。①膵β細胞障害の遺伝素因の同定:肥満糖尿病モデルZFDMラットと単純肥満モデルZFラットとの交配により作出した戻し交雑仔(N2)のうち肥満を呈するfa/faホモ型のオスのN2仔について、分担者の須山らが開発したSNPタイピングのプラットフォームを用いて約3万個のSNPの遺伝子型判定を行うとともに須山らが開発したエクソーム解析(発現制御領域含む)のプラットフォームを用いて候補遺伝子(変異)を同定した。②膵β細胞障害の発症経路の同定:前年度に引き続き、ZFDMラットおよびKK-Ayマウスについて、随時血糖値が正常な時期および随時血糖値の上昇とともに耐糖能異常が顕在化する時期に膵島を単離し、RNAシーケンス解析により遺伝子発現の経時的変化ならびに発現異常を示す遺伝子の同定を進めた。さらに、新たに確立された肥満糖尿病モデルNSY-Ayマウスを解析対象に加えることとし、体重および血糖値の推移などの基本的な情報を獲得した。③ゲノム編集による候補変異の検証:上記①および②から得られた膵β細胞障害への関与が疑われる1つの候補遺伝子(変異)について、ゲノム編集により野生型アレルへ置換し、膵β細胞障害が抑制されるか否かの検証を進めた。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
膵β細胞株の免疫沈降プロテオミクスによるインスリン分泌障害に関与するタンパク質の同定
通过胰腺 β 细胞系的免疫沉淀蛋白质组学鉴定参与胰岛素分泌受损的蛋白质
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [吉田 舞, 横井伯英, 高橋晴美, 波多野直哉, 速水智英, 小川 渉, 清野 進]
通讯作者: 清野 進
京都大学大学院農学研究科動物遺伝育種学分野ホームページ
京都大学农学研究科动物遗传育种学系主页
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [重中咲希, 足立直紀, 廣小路知貴, 谷口幸雄, 横井伯英]
通讯作者: 横井伯英
新規肥満糖尿病モデルZFDMラットにおける糖尿病感受性遺伝子座の探索
新型肥胖糖尿病模型ZFDM大鼠糖尿病易感位点的研究
DOI: --
发表时间: 2021
期刊:
影响因子: --
作者: [廣小路 知貴, 足立 直紀, 谷口 幸雄, 横井 伯英]
通讯作者: 横井 伯英
11
    I型糖尿病モデルKDPラットの病態発症機構の解明
    Cblb関連遺伝子群の1型糖尿病発症における役割
    • 批准号:
      15012209
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.84万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      横井 伯英
    • 依托单位:
    I型糖尿病原因遺伝子の解明
    • 批准号:
      13204011
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $4.48万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      横井 伯英
    • 依托单位:
    野生型遺伝子の導入によるI型糖尿病ラット(KDP)の表現型回復実験
    • 批准号:
      13780659
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $1.54万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      横井 伯英
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    去铁胺修饰Fe3+-鞣花酸纳米酶敷料靶向杀灭MRSA促进糖尿病伤口愈合机制
    • 批准号:
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      谢颖
    • 依托单位:
    2型糖尿病伴口腔衰弱老年患者抑郁情绪纵向演变轨迹及影响因素的研究
    • 批准号:
      2026JJ82582
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      吴喜玲
    • 依托单位:
    补肾降浊方基于SIRT1/TRAF3乙酰化轴抑制肾小管细胞焦亡改善糖尿病肾病的机制研究
    糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究
    • 批准号:
      JCZRLH202600969
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位: