I型糖尿病原因遺伝子の解明

阐明导致 I 型糖尿病的基因

• 批准号: 13204011
• 负责人: 横井 伯英
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204011/
• 关键词: I型糖尿病; 原因遺伝子; マッピング; 物理地図; ゲノム解析; ラット; ヒト; MHC

本研究では、1型糖尿病を自然発症するKDPラットにおける責任遺伝子を同定し、その発症機序を分子レベルで解明するとともに、当該遺伝子のヒト1型糖尿病における関与を明らかにすることを目的とする。これまで、KDPラットの1型糖尿病について遺伝解析を行い、MHC領域以外の原因遺伝子座Iddm/kdp1をラット第11染色体上の約3cMの領域内に限定し、ポジショナルクローニングの手法によって原因遺伝子の同定を進めてきた。最近、候補遺伝子を見出し、KDPラットに特異的な変異を同定した。解析の結果から、KDPラットにおける1型糖尿病の遺伝的感受性は作用の強い2つの遺伝因子、特定のMHCハプロタイプとIddm/kdp1でほぼ規定されていると考えられた。今年度は、MHCとIddm/kdp1遺伝子の組み合わせと病態との関連を詳細に解析するために、種々のMHCハプロタイプを有するラット系統にIddm/kdp1遺伝子を組み込んだコンジェニックラットの作出を始めた。また、ヒト1型糖尿病におけるIddm/kdp1相同遺伝子の変異および多型の関与を検討するために、約100例の1型糖尿病者における遺伝子変異の検索およびSNPのスクリーニングを行った結果、種々の変異およびSNPを含む多型を同定した。今後、同定した遺伝子変異およびSNPについて非糖尿病者における頻度との比較ならびにMHCハプロタイプとの組み合わせと発症との関連を検討し、ヒト1型糖尿病における関与を明らかにする。

This study aims to identify the genes responsible for the natural development of type 1 diabetes and to clarify the molecular mechanisms of development when these genes are involved in the development of type 1 diabetes. The gene analysis of type 1 diabetes mellitus with KDP gene is in progress. The gene locus Iddm/kdp1 is located outside the MHC domain. The gene locus Iddm/kdp1 is located in the domain of about 3cM on chromosome 11. The gene sequence of KDP gene is restricted and the gene sequence of KDP gene is determined. Recently, candidates have been identified, KDP has been identified, and the differences between them have been identified. The results of the analysis are as follows: 1. The susceptibility of type 1 diabetes mellitus to genetic factors, specific MHC and Iddm/kdp1, and the regulation of genetic factors. This year, MHC and Iddm/kdp1 gene combination and pathological correlation analysis in detail, species of MHC and MHC, there is a system of Iddm/kdp1 gene combination and pathological correlation analysis. In type 1 diabetes mellitus, there were about 100 cases of type 1 diabetes mellitus in which the same gene diversity and polymorphism were studied. The results of the study showed that the same gene diversity and polymorphism of SNP were determined. In the future, the association between type 1 diabetes mellitus and MHC status will be discussed, and the relationship between type 1 diabetes mellitus and SNP status will be discussed.

项目成果

The Study Group of Comprehensive Analysis of Genetic Factors in Diabetes Mellitus: "S20G mutation of the amylin gene is associated with type II diabetes in Japanese"Diabetologia. 44. 906-909 (2001)

糖尿病遗传因素综合分析研究组：“胰淀素基因S20G突变与日本II型糖尿病有关”Diabetologia。

Ueno, H. et al.: "Characterization of the gene EPAC2 : Structure, chromosomal localization, tissue expression, and identification of the liver-specific isoform"Genomics. 78(1-2). 91-98 (2001)

Ueno, H. 等人：“EPAC2 基因的表征：结构、染色体定位、组织表达和肝脏特异性亚型的鉴定”Genomics。