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I型糖尿病原因遺伝子の解明

阐明导致 I 型糖尿病的基因

基本信息

批准号：
12204029
负责人：
横井伯英
金额：
--
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ヒトI型糖尿病の原因遺伝子の同定および発症機序の解明を目的として、モデル動物からのアプローチを行っている。これまで、I型糖尿病のモデル動物であるKDPラットの原因遺伝子Iddm/kdp1について解析を行い、当該遺伝子座をラット第11染色体上の約3cMの領域内にマッピングし、当該遺伝子座領域を包含する物理地図を構築した。今年度は、当該遺伝子の同定およびヒト相同遺伝子のゲノム構造の決定を行った。1.すでに構築している物理地図を用いて、塩基配列の決定により複数の遺伝子を同定した。同時に比較遺伝子地図の情報を用いて、相同なヒトゲノム領域から遺伝子およびESTを選択し、物理地図上にマッピングした。2.これらの遺伝子およびESTについて、ノーザンブロット解析、RT-PCR解析、サザンブロット解析、塩基配列の決定等によりKDPラットにおける変異を検索した。その結果、Iddm/kdp1の候補遺伝子を見出し、KDPラットにおいて特異的な変異を同定した。3.Iddm/kdp1の候補遺伝子に対応するヒト相同遺伝子のゲノム構造を決定した。今回同定した候補遺伝子にKDPラット特異的な変異が存在することから、当遺伝子がIddm/kdp1であることが強く示唆される。今後は、ヒトI型糖尿病における関与、およびMHCとIddm/kdp1の組み合わせと発症との関連を明らかにしたいと考えている。

This study aims to clarify the identity of the causes and mechanisms of type I diabetes and to develop a new approach to diabetes in animals. This is the case in animals with type I diabetes mellitus, where the KDP locus is located in a region of approximately 3cM on chromosome 11, and the KDP locus region is physically constructed. This year, when the identity of the gene is determined, the identity of the gene is determined. 1. The structure of the physical environment, the determination of the base arrangement, and the determination of the number of components. At the same time, compare the information of the transmission site, and select the same information from the transmission site and EST. 2. Different detection methods for KDP classification, such as EST detection, RT-PCR analysis, KDP classification analysis, and base alignment determination. The results, IDDM/KDP1 candidates, KDP candidates, and KDP candidates are the same. 3. Iddm/kdp1 candidate information is determined by the structure of the same information This time, there are unique differences between the candidate genes of the same determination and the KDP race, and when the candidate gene is Iddm/kdp1, it is strong. In the future, the relationship between type I diabetes and MHC Iddm/kdp1 will be clarified.