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Cblb関連遺伝子群の1型糖尿病発症における役割

Cblb相关基因在1型糖尿病发生中的作用

基本信息

批准号：
15012209
负责人：
横井伯英
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012209/
关键词：
1型糖尿病自己免疫疾患 Cblb遺伝子 HLA SNP 遺伝子多型機能解析病態発症機構

项目摘要

本研究では、新規の1型糖尿病遺伝子として同定されたCblbのヒト1型糖尿病の発症における役割を明らかにすると同時に、Cblbが関与するシグナル経路を網羅的に解析することにより、ヒト1型糖尿病の遺伝素因を決定し、その発症機序を分子レベルで解明することを目的とする。具体的には、(1)ヒト1型糖尿病患者におけるCblb遺伝子変異の同定と機能解析、(2)Cblb遺伝子ハプロタイプとHLAハプロタイプとの関連解析、(3)Cblbが関与するシグナル経路の網羅的解析とCblb関連遺伝子群のヒト1型糖尿病患者における遺伝子解析、(4)Cblb関連シグナル経路の破綻によるヒト1型糖尿病発症機序の分子レベルでの解明を行う。今年度は下記の項目について研究を実施した。(1)ヒト1型糖尿病患者におけるCblb遺伝子変異の同定と機能解析約200例の1型糖尿病患者についてCblb遺伝子の塩基配列を決定し、遺伝子多型および変異を検索した結果、6個のアミノ酸置換を伴う変異を含む20個以上のSNP等の多型および変異を同定した。現在、同定した変異タンパクを作製し、PI3Kとのin vitroでの結合およびin vivoでのユビキチン結合活性を解析している。(2)Cblb遺伝子ハプロタイプとHLAハプロタイプとの関連解析上記(1)の結果をもとに、Cblb遺伝子座領域について日本人における連鎖不平衡ブロックを明らかにし、代表的なSNPを用いて相関解析およびハプロタイプ解析を行う。また、HLAハプロタイプとCblb遺伝子ハプロタイプの組み合わせと1型糖尿病発症との関連を検討する。

This study aims to identify the genetic causes and molecular mechanisms of type 1 diabetes mellitus (T1DM) by analyzing the genetic pathways associated with T1DM. Specific aspects include: (1) identity and function analysis of Cblb gene variants in patients with type 1 diabetes mellitus;(2) relationship analysis of Cblb gene variants with HLA gene variants;(3) analysis of Cblb gene variants with HLA gene variants;(4) analysis of Cblb gene variants in patients with type 1 diabetes mellitus;(4) Cblb-related molecular pathways for the development of type 1 diabetes mellitus. This year, the project is being implemented. (1)Cblb gene diversity and identity and function analysis in patients with type 1 diabetes About 200 patients with type 1 diabetes have been selected to determine Cblb gene base alignment, gene polymorphism and identity. Results: 6 different acid substitutions and identity of more than 20 SNPs. Now, in the same way, the binding activity of PI3K in vitro and in vivo is analyzed. (2)Cblb gene locus linkage disequilibrium analysis of HLA gene locus linkage disequilibrium analysis of Cblb gene locus domain. To investigate the association between HLA, Cblb and type 1 diabetes.