权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) 生合成の制御メカニズムの解明

阐明糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成的调控机制

基本信息

批准号：
21H02415
负责人：
木下タロウ
金额：
$ 10.07万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02415/
关键词：
グリコシルホスファチジルイノシトール

项目摘要

グリコシルホスファチジルイノシトール (GPIと略記) はヒト細胞表面に存在する160種類余のタンパク質に結合し、細胞膜アンカーとして機能する。GPIはタンパク質に結合しないフリーの糖脂質としても存在する。GPIの生合成は形態形成、生体防御、神経系形成、受精などに必須であり、生合成欠損は、先天性グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)欠損症や発作性夜間ヘモグロビン尿症といった重篤な疾患を引き起こす。それ故、GPI生合成に関する徹底した研究は、生体の生理と病理の理解に重要である。GPIの生合成経路は我々のこれまでの研究の結果かなり詳細に議論できるところまで研究が進展しているが、本研究では未だ理解が進んでいないGPI生合成の量の制御機構、GPI中間体の細胞質側から内腔側へのフリップのメカニズム、フリーGPIの実態と細胞内動態の解明を進め、制御機構を含めたGPI生合成の完全理解を目指している。R3年度はGPI中間体の細胞質側から内腔側へのフリップのメカニズムに関する研究が進展し、CLPTM1Lタンパク質がGPI中間体であるグルコサミンーホスファチジルイノシトールを膜を介して反転させるリン脂質スクランブラーゼであることがわかった。CLPTM1Lタンパク質は小胞体に存在する複数回膜を貫通するタンパク質であった。CLPTM1L遺伝子をノックアウトした細胞ではGPIアンカー方タンパク質が部分的に低下したことから、CLPTM1Lタンパク質が細胞内でのGPI生合成に働いていることが明らかになり、さらに第２のリン脂質スクランブラーゼが同じ生合成ステップに関与していると推定された。

The GPI is an abbreviation of the GPI, which contains more than 160 kinds of proteins that bind to the cell surface and function in the cell membrane. GPI is a combination of glucose and lipid. GPI biosynthesis includes morphogenesis, biological defense, neurogenesis, fertilization, reproductive impairment, congenital deformities, developmental disorders, and reproductive disorders. Therefore, thorough research on the synthesis of GPI is important for understanding the physiology and pathology of organisms. The results of the study on the pathway of GPI biosynthesis are discussed in detail and the progress of the study is made. This study has not yet fully understood the regulatory mechanism of the amount of GPI biosynthesis, the cytoplasmic side of GPI intermediates, the lumen side of GPI intermediates, the state of GPI and the intracellular dynamics of GPI biosynthesis. In 2003, the research on the cytoplasmic side of GPI intermediate, the lumen side of GPI intermediate and the membrane side of GPI intermediate was improved. CLPTM1L is composed of a small cell and a plurality of layers. CLPTM1 L protein is expressed in cells that contain the GPI protein, and the GPI protein is expressed in cells that contain the GPI protein. CLPTM1 L protein is expressed in cells that contain the GPI protein.