発作性夜間血色素尿症(PNH)の病因研究

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的病因学研究

• 批准号: 05044167
• 负责人: 木下 タロウ
• 金额: $ 6.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for international Scientific Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05044167/
• 关键词: 発作性夜間血色素尿症; 造血幹細胞; 体細胞突然変異; X染色体; 遺伝子病; 糖鎖遺伝子; GPIアンカー; 補体

発作性夜間血色素尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)は,造血幹細胞に起こった体細胞突然変異によりGPIアンカーの生合成が不全になり発症する。私たちは,GPIアンカーの生合成系遺伝子のひとつをはじめてクローニングし,PIG-Aと名ずけた。2例のPNH症例においてPIG-Aが病因遺伝子である事をまず証明した。GPIアンカーの生合成は複数の遺伝子が関係しているので,症例ごとに病因遺伝子が異なるのか均一であるのかが問題となった。17例の日本人PNH症例を解析し,すべてがPIG-Aの異常を持つ事を示し,病因遺伝子は均一である事を証明した。米国の症例では,PIG-Aと異なるステップに異常があるかも知れないと示唆されていたが,私たちの結果に基づき再検討され,米国の症例においてもPIG-Aが病因遺伝子である事が証明されつつある。また英国の4例を解析し,4例ともPIG-Aが病因遺伝子である事を示した。これらの結果は,地域にかかわらず,PIG-Aがほぼ全PNH症例の病因遺伝子である事を示している。私たちは,PIG-AがX染色体上に存在する事を見い出し,そのためひとつの体細胞突然変異だけでGPIアンカーの欠損をきたす事が考えられた。他の遺伝子が常染色体上にあれば2つの突然変異が起こらないとGPIアンカーが欠損しないので,PIG-Aが原因になる確率にくらべ非常に低い確率になると考えられる。

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a disease in which hematopoietic stem cells suddenly change and are not fully synthesized. GPI is a biosynthetic system. It's called PIG-A. 2 cases of PNH were proved by PIG-A. GPI gene synthesis complex gene relationship, symptoms, causes, genes, differences, uniformity, problems 17 cases of PNH in Japanese were analyzed, and the abnormality of PIG-A was shown, and the etiology was proved uniformly. In the case of U.S.,PIG-A is different from other diseases. It is abnormal. It is unknown whether PIG-A is abnormal or abnormal. It is not necessary to check the results of the disease. In the case of U.S., PIG-A is abnormal. 4 cases of PIG-A were analyzed and 4 cases of PIG-A were analyzed. PIG-A is the cause of all PNH cases. PIG-A is present on the X chromosome, and the somatic cells are suddenly different. He is a member of the PIG-A family. He is a member of the PIG-A family.