2相性インスリン極性分泌機構とその破綻による糖尿病発症
双相胰岛素极性分泌机制及其崩溃导致糖尿病的发生
基本信息
- 批准号:21H02431
- 负责人:
- 金额:$ 11.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
膵β細胞からの毛細血管方向へのインスリン極性分泌メカニズムの解明に向けて、毛細血管側のβ細胞膜領域に局在しているセプチン重合体による極性分泌についての研究を進めた。セプチン重合体の必須分子であるセプチン7遺伝子の膵β細胞特異的ノックアウトマウスを用いた昨年度の研究により、セプチン重合体はグルコース刺激下での第2相インスリン分泌で観察される Newcomer顆粒(グルコース刺激開始以降に細胞膜へ輸送され,細胞膜へのdockingがほとんど観察できずに細胞膜と融合するインスリン顆粒)からのインスリン開口分泌を選択的に促進させることが明らかとなった。今年度はこのセプチン重合体によるnewcomer顆粒開口分泌調節の分子メカニズムについて研究を行った。セプチン7免疫沈降試料質量分析解析の結果、シャペロン蛋白質Hsc70が見出されたため、リコンビナントタンパクによるpull-down実験や免疫沈降実験を進めたところ、Hsc70は膵β細胞内でセプチン7と直接結合していることが示唆された。また、開口分泌マシナリー関連タンパクとの相互作用を免疫沈降実験により調べたところ、Hsc70は細胞膜SNARE蛋白質であるSNAP-25と相互作用していることがわかった。さらにHsc70遺伝子をknockdownさせた膵β細胞ではセプチン7遺伝子ノックアウトβ細胞と同様にNewcomer顆粒開口分泌が選択的に低下していることを全反射蛍光(TIRF)顕微鏡解析により明らかにした。以上の結果より、毛細血管側のβ細胞膜領域に局在しているセプチン重合体はHsc70-SNAP-25を介してnewcomer顆粒による第2相インスリン極性分泌を調節している可能性が示唆された。
Cui beta cells か ら の capillary direction へ の イ ン ス リ ン polarity secretion メ カ ニ ズ ム の interpret に to け て, capillary side の に bureau in beta cell membrane field し て い る セ プ チ ン heavy fit に よ る polarity secretion に つ い て を の research into め た. セ プ チ ン heavy fit の must molecular で あ る セ プ チ ン 7 heritage 伝 son の Cui beta-cell specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た yesterday annual の research に よ り, セ プ チ ン heavy fit は グ ル コ ー ス stimuli で の phase 2 イ ン ス リ ン secretion で 観 examine さ れ る Newcomer particles (グ ル コ ー ス stimulus began to drop に membrane へ conveying さ れ, cell membrane へ の docking が ほ と ん ど 観 examine で き ず に と cell membrane fusion す る イ ン ス リ ン particles) か ら の イ ン ス リ ン openings secretion を sentaku に promote さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. Our は "こ の セ プ チ ン heavy fit に よ る newcomer particles openings secretion regulation の molecular メ カ ニ ズ ム に つ い を line っ て research た. セ プ チ ン 7 immune analytical の sink test material quality analysis results, シ ャ ペ ロ ン protein Hsc70 が shows さ れ た た め, リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク に よ る pull - down be 験 や immune sink be 験 を into め た と こ ろ, Hsc70 は Cui beta cells で セ プ チ ン 7 と directly combined し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た secretion, and his mouth マ シ ナ リ ー masato even タ ン パ ク と の interaction を immune sink be 験 に よ り adjustable べ た と こ ろ, Hsc70 は c2-style cell membrane protein で あ る SNAP - 25 と interaction し て い る こ と が わ か っ た. さ ら に Hsc70 posthumous son 伝 を knockdown さ せ た Cui beta cells で は セ プ チ ン 7 heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ と ト beta cells with others に Newcomer particles openings secretion が sentaku に low し て い る こ と を total reflection 蛍 light (TIRF) 顕 micromirror parsing に よ り Ming ら か に し た. の above results よ り, capillary side の に bureau in beta cell membrane field し て い る セ プ チ ン heavy fit は Hsc70 - SNAP - 25 を interface し て newcomer particles に よ る phase 2 イ ン ス リ ン polarity secretion regulation を し て い が る possibility in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
膵β細胞特異的マイトファジーレポーターマウスによって明らかになった糖尿病におけるミトコンドリア品質管理の重要性
胰腺β细胞特异性线粒体自噬报告小鼠揭示了线粒体质量控制在糖尿病中的重要性
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青柳共太;山下俊一;神吉智丈;今泉美佳
- 通讯作者:今泉美佳
膵β細胞におけるミトコンドリア品質管理の破綻はインスリン分泌不全を誘導する
胰腺β细胞线粒体质量控制的破坏导致胰岛素分泌缺陷
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青柳共太;山下俊一;西脇知世乃;中道洋子;秋元義弘;神吉智丈;今泉美佳
- 通讯作者:今泉美佳
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
今泉 美佳其他文献
インスリン開口分泌と糖尿病 (糖尿病はどこまでわかったか-原因遺伝子と発症メカニズム-)
胰岛素胞吐作用与糖尿病(我们对糖尿病了解多少——致病基因和发病机制)
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
永松 信哉;今泉 美佳 - 通讯作者:
今泉 美佳
Improvement in gastric histology following Helicobacter pylori eradication therapy in Japanese peptic ulcer patients
日本消化性溃疡患者幽门螺杆菌根除治疗后胃组织学的改善
- DOI:
- 发表时间:
2003 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Maisumoto T;Esaki M;Hizawa K;Kurahara K;Hirakawa K;Yao T;Iida M.;今泉 美佳;Watanabe H - 通讯作者:
Watanabe H
ショウジョウバエモデルを用いたSima/HIF-1aシグナルが関わる神経変性疾患の発症機構の解明
使用果蝇模型阐明涉及 Sima/HIF-1a 信号的神经退行性疾病的发病机制
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
青柳 共太;今泉 美佳;西脇 知世乃;中道 洋子;永松 信哉.;Goda N;橋本康弘;Koichi Furukawa;今泉美佳,青柳共太,永松信哉;大野 貴久 - 通讯作者:
大野 貴久
今泉 美佳的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('今泉 美佳', 18)}}的其他基金
インスリン分泌顆粒細胞内トラフィックのVTIRF解析
胰岛素分泌颗粒细胞内运输的 VTIRF 分析
- 批准号:
18050033 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
インスリン分必顆粒輸送の可視化解析-貯蔵からFusionまで-
胰岛素颗粒运输的可视化分析 - 从储存到融合 -
- 批准号:
16044240 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
開口放出機構におけるシナプトタグミンの役割
突触结合蛋白在胞吐机制中的作用
- 批准号:
09780731 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
開口放出における細胞骨格系蛋白質変動の組織化学的研究
胞吐作用过程中细胞骨架蛋白变化的组织化学研究
- 批准号:
07780705 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
伝達物質放出機構における細胞骨格系蛋白質の役割
细胞骨架蛋白在递质释放机制中的作用
- 批准号:
06780659 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
牛副腎髄質クロマフィン細胞における分泌の調節機構
牛肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的调控机制
- 批准号:
63790388 - 财政年份:1988
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)