インスリン分泌顆粒細胞内トラフィックのVTIRF解析

胰岛素分泌颗粒细胞内运输的 VTIRF 分析

• 批准号: 18050033
• 负责人: 今泉 美佳
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050033/
• 关键词: 細胞・組織; シグナル伝達; 糖尿病; 開口放出; エバネッセント顕微鏡

膵β細胞内インスリン顆粒の貯蔵からfusionまでの細胞内トラフィックを明らかにする目的で、VTIRF顕微鏡(evanescent場を任意に調節可能な顕微鏡)を開発し、GFP標識顆粒の時間空間的動態解析を行い、以下の点を明らかにした。(1)インスリン分泌第2相では細胞質内貯蔵プールから形質膜へ直接供給される顆粒(newcomer)のfusionが主に観察される。このnewcomerの細胞内トラフィックについて、(1)細胞質内貯蔵プール(形質膜より約500nm内部)はアクチン細胞骨格により保持されており、緩徐な細胞質内Ca^<2+>上昇が引き金となって顆粒が形質膜へ移行してfusionすること、(2)アディポカインであるアディポネクチンはアディポネクチン受容体を介してnewcomerの細胞内トラフィックを促進的に調節していることを明らかにした。(2) β細胞は膵ラ氏島の中で凝集して存在しており、そのβ細胞同士のコミュニケーションがインスリンのbasal分泌を低下させ、高グルコースによって刺激されるインスリン分泌をより増加させることが知られているが、そのメカニズムは不明であった。私達はEphAとephrinAの両方がB細胞に発現しており、EphA-ephrinAシグナルがインスリン分泌を促進・抑制の両方向に調節していることを見出した。すなわち、EphA forward シグナルは分泌を抑制し、一方、ephrin-A reverse シグナルは分泌を促進する。高グルコース下ではEphA forwardシグナルがdownregulationされたことから、basal分泌ではEphA forward シグナルが優勢となり分泌は抑制方向に、高グルコース下ではephrin-A reverse シグナルが優勢となり分泌は促進方向に調節されることを明らかにした。

Cui beta cells イ ン ス リ ン particles の storage 蔵 か ら fusion ま で の intracellular ト ラ フ ィ ッ ク を Ming ら か に す る purpose で, VTIRF 顕 micro mirror (evanescent field を に adjust any possible な 顕 micro mirror) を open 発 し, GFP marking particles の time space dynamic analytic line を い, the following point の を Ming ら か に し た. (1) イ ン ス リ ン secretory phase 2 で は cytoplasm storage 蔵 プ ー ル か ら form plasma membrane へ directly supply さ れ る particles (newcomer) の fusion が main に 観 examine さ れ る. こ の newcomer の intracellular ト ラ フ ィ ッ ク に つ い て, (1) the cytoplasm storage 蔵 プ ー ル (character film よ り about 500 nm) internal は ア ク チ ン cells bone に よ り keep さ れ て お り, slow the cytoplasm Ca xu な ^ 2 + > < rose が lead き gold と な っ て particles が form plasma membrane へ transitional し て fusion す る こ と, (2) ) ア デ ィ ポ カ イ ン で あ る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン は ア デ ィ ポ ネ ク チ ン を interface by let body し て newcomer の intracellular ト ラ フ ィ ッ ク を promote に adjust し て い る こ と を Ming ら か に し た. (2) the beta cells は Cui ラ langerhans island の で agglutination し て exist し て お り, そ の beta cells with James の コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン が イ ン ス リ ン の low basal hominins secretion を さ せ, high グ ル コ ー ス に よ っ て stimulus さ れ る イ ン ス リ ン secretion を よ り raised plus さ せ る こ と が know ら れ て い る が, そ の メ カ ニ ズ ム は unknown で あ っ た. Private da は EphA と ephrinA の が struck party B cells に 発 now し て お り and EphA ephrinA シ グ ナ ル が イ ン ス リ ン secretion を promote, inhibit の に struck direction regulating し て い る こ と を shows し た. す な わ ち and EphA forward シ グ ナ ル は secretion を し, one party, ephrin - A reverse シ グ ナ ル は secretion を promote す る. Under the high グ ル コ ー ス で は EphA forward シ グ ナ ル が downregulation さ れ た こ と か ら, basal hominins secretion で は EphA forward シ グ ナ ル が advantage と な り に secrete は control direction, high グ ル コ ー ス under で は ephrin - A reverse シ グ ナ ル が advantage と な り secretion regulation は promote direction に さ れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Imaging of insulin exocytosis in GK rat beta cells subjected t0 long-term glinide or sulphonylureatreatment

接受长期格列奈或磺脲类治疗的 GK 大鼠 β 细胞中胰岛素胞吐作用的成像

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem、J. 412
• 作者: Kawai J.; Ohara-Imaizuini M.Nagamatsu S. (他9名)
• 通讯作者: Ohara-Imaizuini M.Nagamatsu S. (他9名)

インスリン開口分泌と糖尿病 (糖尿病はどこまでわかったか-原因遺伝子と発症メカニズム-)

胰岛素胞吐作用与糖尿病（我们对糖尿病了解多少——致病基因和发病机制）

• 发表时间: 2007
• 作者: 永松 信哉;今泉 美佳
• 通讯作者: 今泉 美佳

膵B細胞のアクティブゾーンを構成する分子群

构成胰腺B细胞活性区的分子群

• 发表时间: 2007
• 期刊: 内分泌・糖尿病科 25
• 作者: 泉美佳;大塚稔久;永松信哉
• 通讯作者: 永松信哉

Imaging analysis reveals emchanistic differences between first and second phase insulin expcutpsis

影像分析揭示第一相和第二相胰岛素排出之间的机械差异

• 发表时间: 2007
• 作者: Ohara-Imaizumi;M. (他4名)
• 通讯作者: M. (他4名)

Mechanism of insulin g「anule docking and exocytosis

胰岛素g“细胞环对接和胞吐作用”机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagamatsu;s.;Ohara-Imaizumi;M.
• 通讯作者: M.