权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of the principle of cellular reprogramming in multicellular organisms

阐明多细胞生物中细胞重编程的原理

基本信息

批准号：
21H02499
负责人：
玉田洋介
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Utsunomiya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1, 植物と動物の幹細胞化因子を入れ替えて発現させることで、それらの因子が植物と動物において共通に幹細胞化に機能するか解明することを目標に研究を進めた。薬剤処理に応答してiPS細胞誘導因子LIN28、OCT4の過剰発現が誘導されるコケ植物ヒメツリガネゴケ株について、LIN28、OCT4過剰発現による栄養成長期における表現型を観察した。また、LIN28、OCT4以外のiPS細胞誘導因子については誘導過剰発現ヒメツリガネゴケ株の作出を継続した。マウス胎仔線維芽細胞からのレトロウイルスベクターを用いたOCT4、SOX2、KLF4導入による初期化にSTEMINとCSP1を加えることの効果を樹立効率等の観点から評価した結果、明らかな効果はみられなかった。2, 植物幹細胞化因子の機能解析を行い、動物幹細胞化因子の機能との共通点・相違点を解明することを目標に研究を進めた。STEMINがヒメツリガネゴケ幹細胞化におけるクロマチン構造変換に機能するかを検証するために、ヒメツリガネゴケの野生型とSTEMIN遺伝子欠失株の茎葉体と切断葉を用いた単一細胞核RNA-seqとATAC-seqを行い、シーケンスデータの取得に成功した。また、iPS細胞誘導因子と相互作用して多能性関連トランスクリプトーム制御に機能する因子のヒメツリガネゴケオルソログ遺伝子について、さらなる多重破壊株の作出を行った。3, DNA損傷によるヒメツリガネゴケ幹細胞化のメカニズムを明らかにするとともに、動物の細胞初期化にもDNA損傷が機能するか解明する研究を進めた。ヒメツリガネゴケを用いて、DNA損傷によって発現が著しく上昇するDNA修復の鍵因子のプロモーターレポーター株の作出を継続し、実際にDNA損傷によってプロモーター活性が誘導される株を得た。また、１本鎖DNA損傷がマウスiPS細胞のある多能性マーカー遺伝子の発現を促進するという知見を得た。

1. Plant and animal stem cell differentiation factors are developed in order to understand the common stem cell differentiation function of plant and animal. In response to drug treatment, the expression of iPS cell inducer LIN28 and OCT4 was induced in plants and plants, and the expression of LIN28 and OCT4 was observed in plants and plants. iPS cell induction factors other than LIN28 and OCT4 may induce the development of IPS-induced cells. OCT4, SOX2 and KLF4 are introduced into the embryonic cells, and the results of STEMIN and CSP 1 are evaluated. 2. The function analysis of plant stem cell differentiation factor and the common point and contradiction of animal stem cell differentiation factor are discussed. STEMIN has successfully obtained a single cell nuclear RNA-seq for stem cell transformation, stem cell transformation and wild-type stem cell transformation. iPS cell-inducing factors interact with each other to determine whether pluripotency is related to the regulation of cell function, and whether multiple cell breakdown occurs. 3. The study of DNA damage and its function in stem cell differentiation is progressing. DNA damage is induced by DNA damage, and DNA repair is induced by DNA damage. 1. DNA damage to iPS cells