リンパ節ストローマ細胞が産生する膜型ケモカインによる初期免疫応答の制御

淋巴结基质细胞产生的膜趋化因子控制早期免疫反应

• 批准号: 15019047
• 负责人: 片貝 智哉
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019047/
• 关键词: 二次リンパ組織; ストローマ細胞; ケモカイン; 細胞遊走; 細胞接着

マウスリンパ節付着性細胞の長期間培養により、ER-TR7、gp38、VCAM-1といった細網線維芽細胞の分子マーカーをいくつか発現する間質系細胞株を複数樹立した(BLS細胞)。これらの細胞は、リンパ球との共培養によりin vitroにおいて細網ネットワーク様構造を形成することを見い出し、リンパ節細網線維芽細胞、ストローマ細胞の性質や機能を調べる上で有用な材料になり得ると考えられる。この細胞の培養上清はT細胞に対して細胞遊走を誘導し、TNF-α等の炎症性サイトカイン刺激によりその活性は増強された。また、この活性はケモカインシグナルを阻害する百日咳毒素により顕著に減弱することから、BLS細胞が産生するケモカインの関与が示唆された。そこで、様々なケモカインの発現を検討したところ、いくつかの興味深いケモカインの発現が認められた。その一つに膜型ケモカインCXCL16があり,TNF-α刺激により顕著に発現が増加した。培養上清中には可溶型CXCL16が検出され、マトリクス・メタロプロテアーゼ阻害剤により抑制されることから、メタロプロテアーゼによる細胞外の切断による産生機構が示唆された。また、CD8陽性T細胞をIL-12存在下で抗原刺激を行うと、CXCL16の特異的受容体CXCR6が劇的に発現誘導されることを見い出した。IL-12刺激CD8陽性T細胞は組み換え型CXCL16に対して遊走能を示し、TNF-α刺激BLS細胞に対する接着は抗CXCL16抗体により顕著に抑制された。したがって、実際のリンパ節内においても細網線維芽細胞が産生するCXCL16免疫応答制御に関与していることが示唆される。

マ ウ ス リ ン パ section to pay as a sex cells between の long-term training に よ り, ER - TR7, gp38, VCAM 1 と い っ た fine line d bud cells の molecular マ ー カ ー を い く つ か 発 now す る department of interstitial cell lines を plural set し た (BLS) cells. こ れ ら の cell は, リ ン パ ball と の trained に よ り in vitro に お い て mesh ネ ッ ト ワ ー ク を others in structure formation す る こ と を see い し, リ ン パ section thin cable d bud cells, ス ト ロ ー マ cell の nature や を adjustable べ る で な useful materials on に な り must る と exam え ら れ る. の こ の cell culture supernatant は t-cell に し seaborne wander を て cells induced し, TNF alpha の inflammatory サ イ ト カ イ ン stimulus に よ り そ の active は raised strong さ れ た. ま た, こ の active は ケ モ カ イ ン シ グ ナ ル を resistance against す る pertussis toxin に よ り 顕 weakened the に す る こ と か ら, BLS cells が produce す る ケ モ カ イ ン の masato and が in stopping さ れ た. そ こ で, others 々 な ケ モ カ イ ン の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, い く つ か の tumblers deep い ケ モ カ イ ン の 発 が now recognize め ら れ た. A つ そ の に membrane type ケ モ カ イ ン CXCL16 が あ り, TNF alpha stimulate に よ り 顕 the に 発 now が raised し た. Type in the culture supernatant に は soluble CXCL16 が 検 out さ れ, マ ト リ ク ス · メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ resistance against tonic に よ り inhibit さ れ る こ と か ら, メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ に よ る extracellular の cut に よ る produce institutions が in stopping さ れ た. Positive ま た, CD8 T cells を で antigen stimulation in the presence of IL - 12 line を う と, CXCL16 の specific by let body CXCR6 が drama に 発 now induced さ れ る こ と を see い out し た. IL - 12 positive stimulate CD8 T cell type み は group in え CXCL16 に し seaborne て wander to stimulate BLS を し, TNF alpha cells に す seaborne る then は CXCL16 antibody resistance に よ り 顕 the に inhibit さ れ た. し た が っ て, be interstate の リ ン パ section within に お い て も fine line d が bud cells produce す る CXCL16 immune 応 a suppression に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ る.

项目成果

Katakai, T., et al.: "Th1-biased tertiary lymphoid tissue supported by CXC chemokine ligand 13-producingn stromal network in chronic lesion of autoimmune gastritis."J.Immunol.. Vol.171. 4359-4368 (2003)

Katakai, T., 等人：“自身免疫性胃炎慢性病变中由 CXC 趋化因子配体 13 产生的基质网络支持的 Th1 偏向三级淋巴组织。”J.Immunol.. 第 171 卷。

Kusunoki, T., et al.: "Th2 dominance and defective development of CD8+ dendritic cell subset in Id2-deficient mice."J.Allergy.Clin.Immunol.. Vol.111. 136-142 (2003)

Kusunoki, T. 等人：“Id2 缺陷小鼠中 Th2 优势和 CD8 树突状细胞亚群发育缺陷。”J.Allergy.Clin.Immunol.. 第 111 卷。

Katakai, T., et al.: "Chemokine independent preference of T-helper-1 cells in transendothelial migration."J.Biol.Chem.. Vol.277. 50948-50958 (2002)

Katakai, T., 等人：“T-helper-1 细胞在跨内皮迁移中的趋化因子独立偏好。”J.Biol.Chem.. 第 277 卷。

Gonda, H., et al.: "The balance between Pax5 and Id2 activities is the key to AID gene expression."J.Exp.Med.. Vol.198. 1427-1437 (2003)

Gonda, H. 等人：“Pax5 和 Id2 活性之间的平衡是 AID 基因表达的关键。”J.Exp.Med.. Vol.198。

Nambu, Y., et al.: "Tanscription-coupled events associating with immunoglobulin switch region chromatin."Science. Vol.302. 2137-2140 (2003)

Nambu, Y. 等人：“与免疫球蛋白转换区染色质相关的转录偶联事件。”科学。