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Tヘルパー1細胞の血管内皮透過におけるCD44-PKCζシグナル経路の解明

阐明辅助 T 细胞 1 细胞血管内皮渗透中的 CD44-PKC z 信号通路

基本信息

批准号：
14770045
负责人：
片貝智哉
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770045/
关键词：
Th1細胞血管内皮透過 CD44 PKCζ 細胞極性

项目摘要

種々の慢性炎症に重要な役割を果たすTh1細胞の組織遊走過程、血管内皮透過過程を詳細に解析するために、試験管内において均一な抗原特異性を有するマウス由来のTh1細胞株を樹立し、マウス血管内皮細胞株F-2を用いた再現性のある経内皮透過実験系を確立した。この実験系を用いた解析により、Th1細胞にはケモカインに依存した経内皮透過能と依存しない経内皮透過能があり、両活性がTh1細胞優位な組織浸潤の悪循環を引き起している可能性を示した。また、Th1細胞細胞が発現するLFA-1やCD44といった接着分子を介した血管内皮細胞への接着が重要であり、特に細胞表面のCD44分子架橋刺激がTh1細胞形態を大きく変化させ、細胞遊走を誘導していることが明らかになった。Th1細胞に対する種々の薬剤処理により、この過程にはPI3K、PLC、SrcPTK等のシグナル伝達分子が関与し、アクチン細胞骨格の再編を引き起すことが示唆された。さらに、CD44分子架橋刺激は、特に細胞極性が際立った特有の細胞伸長変化をもたらし、実際の血管内皮透過におけるTh1細胞の遊走にも細胞極性の形成が極めて重要な過程であることがはっきりした。したがって、ケモカイン非依存的かつ接着依存的なシグナルがTh1細胞の経内皮透過過程に重要な役割を担っていることが示唆された。一方で、実験的に扱い易いリンフォーマ細胞株に対して安定遺伝子導入を行い、シグナル伝達経路に関係する分子の様々な変異体について、細胞遊走や形態変化への影響をを観察する系を確立するした。

Th1 cell line was established and vascular endothelial cell line F-2 was established. The analysis of this system shows that Th1 cells are dependent on endothelial permeability and activity, and Th1 cells are preferentially located in tissue infiltration. LFA-1 and CD44 molecules mediate the development of Th1 cells and vascular endothelial cells. CD44 molecules bridge the surface of Th1 cells and stimulate the morphological changes and migration of Th1 cells. Th1 cells are involved in the process of gene processing, such as PI3K, PLC, SrcPTK, etc. CD44 molecular bridging stimulation of cell polarity is an important process in cell elongation and migration of Th1 cells through vascular endothelium. This is an important part of Th1 cell endothelial permeation. A cell line is established to detect the effects of stable gene introduction, gene expression, and molecular pathway changes on cell migration and morphological changes.