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リンパ球とストローマ細胞の相互作用によるリンパ節細網ネットワーク構築機構

淋巴细胞与基质细胞相互作用构建淋巴结网状网络的机制

基本信息

批准号：
17047018
负责人：
片貝智哉
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節ストローマ細胞株BLS12をTNF、LTbRアゴニスト抗体(LTbR-AAb)により刺激すると、TNFではCXCL13の産生はほとんど認められないが、LTbR-AAbでは顕著な産生がみられ、さらにTNFaとLTbR-AAbを同時に処理することによりCXCL13産生が増強された。したがって、BLS12細胞においてLTbRの架橋はCXCL13発現を誘導するためパに充分なシグナルを入力すると考えられる。TNF受容体(TNFR)架橋ではその活性がみられないが、LTbRのよる効果を増幅するシグナルを入力すると考えられる。TNFR架橋はRelA/p50複合体(C経路)のみを活性化し、LTbR架橋はCおよびRelB/p52複合体(NC経路)両経路を活性化することが知られており、C経路の活性化にはRelA/p50複合体の阻害タンパク質であるIkBがシグナル依存的にリン酸化され、それにより分解されることが必要である。一方で、NC経路の活性化にはIkB同様に阻害的な働きを担うp52の前駆体p100が、シグナル依存的にリン酸化/分解され活性型RelB/p52複合体となる過程を要する。BLS12細胞にC経路の活性化を遮断するIkB変異体を強制発現すると、LTbR-AAbやTNFとの共刺激によるCXCL13産生がほぼ完全に阻害された。また、非分解型p100変異体の強制発現においてもCXCL13産生が強く阻害された。すなわちCXCL13発現にはCおよびNC両経路が必要であると考えられる。BLS12細胞においてもTNFa刺激などに伴うC経路の活性化によりRelB、p100の発現亢進が認められるが、IkB変異体を強制発現により刺激依存的なRelB、p100発現亢進が全く誘導されないばかりか、定常状態における発現量も激減していた。したがって、C経路は少なくともRelB、p100発現を誘導することによりCXCL13発現に寄与していると考えられる。

Cell line BLS-12 was stimulated by TNF and LTbR antibodies (LTbR-AAb), and production of TNFa and LTbR-AAb was enhanced by simultaneous treatment of TNFa and LTbR-AAb. BLS-12 cells were isolated from LTbR and the expression of CXCL-13 was induced. TNF receptor (TNFR) bridging activity increases, LTbR effects increase, TNFR increases, LTbR decreases, LTbR decreases, LTbR decreases, The activation of the TNFR bridge to the RelA/p50 complex (C pathway) and the LTbR bridge to the C pathway to the RelB/p52 complex (NC pathway) is necessary for the activation of the C pathway to the inhibition of the RelA/p50 complex. On the other hand, the activation of the NC pathway is necessary for the process of acidification/decomposition of the active RelB/p52 complex, which is dependent on the formation of the precursor p100 of the p52 complex. BLS-12 cells were completely inhibited from CXCL-13 production due to the inhibition of IkB allogeneic stress and LTbR-AAb TNF costimulation. CXCL13 is a strong inhibitor of stress development in non-dissociative p100. CXCL13 appears to be a "C" and "NC" circuit. BLS12 cells are stimulated by TNFa, accompanied by activation of C pathway, stimulation of RelB and p100, and induction of stimulus-dependent RelB and p100. CXCL13 is a new type of CXCL13.