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分子病理学的アプローチに基づく男性不妊症に関わるミトコンドリア電子伝達系制御機構

基于分子病理学方法探讨线粒体电子传递系统与男性不育相关的控制机制

基本信息

批准号：
21K09391
负责人：
栗原靖之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama National University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我が国では通常のカップルのうち約15%が不妊症で、その半数が男性側に原因がある。男性不妊症の治療には生活習慣の改善、ホルモン療法、漢方薬やビタミンなどの薬物投与と精索静脈瘤などの外科的手術、人工授精などが実施されているが、必ずしも期待される効果が得られていない。不妊治療は男性側にも女性側にも大きなコストやストレスがかかるので不妊症は社会問題として注目を浴びている。以前の研究により、男性不妊症の約8割を占める造精障害とミトコンドリア電子伝達系(Mt-ETC) の機能不全との相関が想定されているが詳細は明らかでない。我々は精子形成後期に特異的に発現するETC複合体Ⅳタンパク質(Coxfa4l3)の欠損（KO）マウスを、世界で初めて確立した。このマウスは表現型として精子形態異常を持つことから男性不妊症疾患モデル動物として利用できると考えた。そこで、「精子や精子細胞はCOXFA4L3(Coxfa4l3)を使ったETCでどのようにATPを生産しており、その機能不全は男性不妊症とどう関わるかを明らかにする」ことを目標にKOマウスと正常マウスで精子および減数分裂後の精子細胞のMt-ETCのサブユニット構成とその活性、ATPとROS生産能を比較して、精子形成期のETCの特殊性を明らかにし、男性不妊症との関わりを明らかにすることにした。さらにその知見をもとに男性不妊症のバイオマーカーとしてCOXFA4L3が有用かどうかを検証したいと考えている。

About 15% of women in China are pregnant, and half of them are male. The treatment of male infertility includes the improvement of living habits, drug therapy, Chinese medicine, drug administration, surgical operation of spermatic vein tumor, artificial insemination, and the implementation of medical treatment. The treatment of pregnancy is male and female. Previous studies have shown that male infertility accounts for about 8 percent of sperm production impairment, and that functional impairment of Mt-ETC is associated with a more detailed analysis. We found that the ETC complex IV was specifically developed in the late stage of spermatogenesis, and the defect (KO) of Coxfa4l3 was established in the early stage of spermatogenesis. A study of male infertility caused by abnormal sperm morphologyそこで、“精子や精子细胞はCOXFA4L3 (Coxfa4l3) can make ATP production in ETC and its dysfunction related to male infertility clear."This goal is to compare the activity, ATP and ROS production of Mt-ETC in sperm cells and post-meiotic sperm cells between KO and normal sperm, and to clarify the particularity of ETC during sperm formation. Male pregnancy is not related to pregnancy. COXFA4L3 is useful for detecting pregnancy.