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Development of PET imaging of brain immunity as a biomarker for drug development to treat neurodegenerative diseases

开发脑免疫 PET 成像作为治疗神经退行性疾病药物开发的生物标志物

基本信息

批准号：
21H02876
负责人：
木村泰之
金额：
$ 11.32万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において、異常タンパクの蓄積やそのタンパクが神経細胞障害をきたす過程に、ミクログリアやアストロサイトなど脳内の免疫を担当する細胞の機能異常が、深く関わっていることが明らかになってきた。そこで、これらの免疫細胞の機能を標的とした治療法の開発が進みつつあるが、臨床利用できる画像バイオマーカーの信頼性は十分ではない。本研究では、脳内の免疫機能に関わり、創薬標的として有望とされる分子を可視化する新規PETリガンドの開発を行い、神経変性疾患の新規治療法開発に役立てることを目的とする。これまで、ミクログリアの分化・生存に必須な分子であるcolony-stimulatingfactor1receptor(CSF1R)を標的とした新規PETリガンド[11C]NCGG401について、健常ボランティアを対象とした安全性・有効性試験を実施した。この臨床研究では、まず健常ボランティア約3名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、全身のダイナミック撮像を行いその全身動態を明らかにした。さらに、その全身動態から、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量を推定した。次に、健常ボランティア約6名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、頭部のダイナミック撮像と、動脈血中放射能濃度測定および代謝物分析のための動脈血採血を行った。結果、9名の対象者において、重篤な有害事象は認めなかった。また、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量は、他の11C標識PETリガンドと同程度であった。さらに、[11C]NCGG401の脳移行性は良好で、分布容積としての定量性は良好であることが明らかになった

アルツハイマー disease をはじめとする経 god - disorder において, abnormal タンパクの accumulation やそのタンパクが経 cells handicap of god をきたにす process, ミクログリアやアストロサイトなど脳の immune を within bear する cells の parafunction が, deep く masato わっていることが Ming らかになってきた. そこで, これらの function of immune cells のを mark とした therapy の open 発が into みつつあるが, clinical use of できる portrait バイオマーカーの頼 sex は letter very ではない. This study ではの immune function inside, 脳に masato わり, gen 薬 mark として could とされる molecular を visualization する new rules PET リガンドの open 発をい, god 経 - disorder の open new rules therapy 発に servants made てることを purpose とする. これまで, ミクログリアの differentiation, survival に must な molecular である colony - stimulatingfactor1receptor (CSF1R) を mark とした new rules PET リガンド [11 c] NCGG401 について, nutrilite ボランティアを like と seaborne した security have sharper, try the sex Experience を jishi shi た. この clinical research では, まず health often ボランティア about three を like と seaborne し, [11 c] NCGG401 cast and injection をし, systemic のダイナミック pinch of line like をいその systemic dynamic を Ming らかにした. Youdaoplaceholder0, そ <s:1> whole-body dynamic らら, [11C]NCGG401 injection <s:1> 単 position radiation energy injection time <s:1> exposure dose を estimation of たた. に, health often ボランティア about six を like と seaborne し, [11 c] NCGG401 cast and injection をし, head のダイナミック pinch of like と, radioactivity in the arterial blood concentration determination および metabolite analysis のための arterial blood blood line をった. As a result, 9 <s:1> opponents におにおてて, seriously recognized the な harmful incident て, and めなめなった. The radiation energy dose of また, [11C]NCGG401 injection at the 単単 position is the same as the amount of radiation dose of <s:1> exposed wire at the time and the <s:1> 11C labeled PETリガドとドと to the same extent であった. さらに, [11 c] NCGG401 の脳 transitional は good で, distribution volume としての quantitative は good であることが Ming らかになった