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Development of PET imaging of brain immunity as a biomarker for drug development to treat neurodegenerative diseases

开发脑免疫 PET 成像作为治疗神经退行性疾病药物开发的生物标志物

基本信息

批准号：
21H02876
负责人：
木村泰之
金额：
$ 11.32万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において、異常タンパクの蓄積やそのタンパクが神経細胞障害をきたす過程に、ミクログリアやアストロサイトなど脳内の免疫を担当する細胞の機能異常が、深く関わっていることが明らかになってきた。そこで、これらの免疫細胞の機能を標的とした治療法の開発が進みつつあるが、臨床利用できる画像バイオマーカーの信頼性は十分ではない。本研究では、脳内の免疫機能に関わり、創薬標的として有望とされる分子を可視化する新規PETリガンドの開発を行い、神経変性疾患の新規治療法開発に役立てることを目的とする。これまで、ミクログリアの分化・生存に必須な分子であるcolony-stimulatingfactor1receptor(CSF1R)を標的とした新規PETリガンド[11C]NCGG401について、健常ボランティアを対象とした安全性・有効性試験を実施した。この臨床研究では、まず健常ボランティア約3名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、全身のダイナミック撮像を行いその全身動態を明らかにした。さらに、その全身動態から、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量を推定した。次に、健常ボランティア約6名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、頭部のダイナミック撮像と、動脈血中放射能濃度測定および代謝物分析のための動脈血採血を行った。結果、9名の対象者において、重篤な有害事象は認めなかった。また、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量は、他の11C標識PETリガンドと同程度であった。さらに、[11C]NCGG401の脳移行性は良好で、分布容積としての定量性は良好であることが明らかになった

Abnormalities The process of accumulating タンパクのやそのタンパクが神経 cell disorder をきたすに. Abnormality of cell function, deep and dark secrets.そこで、これらのimmune cell functionをtargetとしたtreatment methodの开発が入みつつあるが、Clinical use of できるimage バイオマーカーの信格性は very ではない. The purpose of this study is to establish new rules for the visualization of immune function within the body and to create new standards for molecular visualization. PET リガンドの开発を行い, a new standard treatment method for neurological diseases, a new treatment method kai発に佺立てることをpurpose and とする.これまで、ミクログリアのNecessary for differentiation and survivalなmolecule であるcolony-stimulatingfactor1receptor(CSF 1R) The safety and effectiveness test of the new standard PET リガンド[11C]NCGG401 について, ken often ボランティアを対 resemble とした.このClinical research では, まずken often ボランティアabout 3 people を対肖とし, [11C]NCGG4 01 Injection solution, full body dynamic imaging, full body dynamic imaging, and full body dynamics. The amount of radiation exposed when single-site radiation energy is injected into [11C]NCGG401 injection is estimated. Tsutomu, Kenjou Mantaru about 6 people, [11C]NCGG401 injection をadministrator, head のダイナミック imaging, measurement of radioactivity concentration in arterial blood, metabolite analysis, and arterial blood collection. As a result, 9 of the の対肖者において and Shigetsu no harmful things are recognized by めなかった. The amount of radiation exposed when the single-site radioactive energy of [11C]NCGG401 injection is injected is the same as that of the 11C mark PET.さらに、[11C]NCGG401 has good migration properties and good quantitative properties of distribution volume.