Development of PET imaging of brain immunity as a biomarker for drug development to treat neurodegenerative diseases

开发脑免疫 PET 成像作为治疗神经退行性疾病药物开发的生物标志物

基本信息

  • 批准号:
    21H02876
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において、異常タンパクの蓄積やそのタンパクが神経細胞障害をきたす過程に、ミクログリアやアストロサイトなど脳内の免疫を担当する細胞の機能異常が、深く関わっていることが明らかになってきた。そこで、これらの免疫細胞の機能を標的とした治療法の開発が進みつつあるが、臨床利用できる画像バイオマーカーの信頼性は十分ではない。本研究では、脳内の免疫機能に関わり、創薬標的として有望とされる分子を可視化する新規PETリガンドの開発を行い、神経変性疾患の新規治療法開発に役立てることを目的とする。これまで、ミクログリアの分化・生存に必須な分子であるcolony-stimulatingfactor1receptor(CSF1R)を標的とした新規PETリガンド[11C]NCGG401について、健常ボランティアを対象とした安全性・有効性試験を実施した。この臨床研究では、まず健常ボランティア約3名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、全身のダイナミック撮像を行いその全身動態を明らかにした。さらに、その全身動態から、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量を推定した。次に、健常ボランティア約6名を対象とし、[11C]NCGG401注射液を投与し、頭部のダイナミック撮像と、動脈血中放射能濃度測定および代謝物分析のための動脈血採血を行った。結果、9名の対象者において、重篤な有害事象は認めなかった。また、[11C]NCGG401注射液の単位放射能量投与時の被曝線量は、他の11C標識PETリガンドと同程度であった。さらに、[11C]NCGG401の脳移行性は良好で、分布容積としての定量性は良好であることが明らかになった
ア ル ツ ハ イ マ ー disease を は じ め と す る 経 god - disorder に お い て, abnormal タ ン パ ク の accumulation や そ の タ ン パ ク が 経 cells handicap of god を き た に す process, ミ ク ロ グ リ ア や ア ス ト ロ サ イ ト な ど 脳 の immune を within bear す る cells の parafunction が, deep く masato わ っ て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. そ こ で, こ れ ら の function of immune cells の を mark と し た therapy の open 発 が into み つ つ あ る が, clinical use of で き る portrait バ イ オ マ ー カ ー の 頼 sex は letter very で は な い. This study で は の immune function inside, 脳 に masato わ り, gen 薬 mark と し て could と さ れ る molecular を visualization す る new rules PET リ ガ ン ド の open 発 を い, god 経 - disorder の open new rules therapy 発 に servants made て る こ と を purpose と す る. こ れ ま で, ミ ク ロ グ リ ア の differentiation, survival に must な molecular で あ る colony - stimulatingfactor1receptor (CSF1R) を mark と し た new rules PET リ ガ ン ド [11 c] NCGG401 に つ い て, nutrilite ボ ラ ン テ ィ ア を like と seaborne し た security have sharper, try the sex Experience を jishi shi た. こ の clinical research で は, ま ず health often ボ ラ ン テ ィ ア about three を like と seaborne し, [11 c] NCGG401 cast and injection を し, systemic の ダ イ ナ ミ ッ ク pinch of line like を い そ の systemic dynamic を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, そ <s:1> whole-body dynamic ら ら, [11C]NCGG401 injection <s:1> 単 position radiation energy injection time <s:1> exposure dose を estimation of た た. に, health often ボ ラ ン テ ィ ア about six を like と seaborne し, [11 c] NCGG401 cast and injection を し, head の ダ イ ナ ミ ッ ク pinch of like と, radioactivity in the arterial blood concentration determination お よ び metabolite analysis の た め の arterial blood blood line を っ た. As a result, 9 <s:1> opponents にお にお て て, seriously recognized the な harmful incident て, and めな めな った. The radiation energy dose of また, [11C]NCGG401 injection at the 単 単 position is the same as the amount of radiation dose of <s:1> exposed wire at the time and the <s:1> 11C labeled PETリガ ドと ドと to the same extent であった. さ ら に, [11 c] NCGG401 の 脳 transitional は good で, distribution volume と し て の quantitative は good で あ る こ と が Ming ら か に な っ た

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of novel PET ligands to image the Receptor Interacting Protein Kinase 1
开发新型 PET 配体来成像受体相互作用蛋白激酶 1
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakai T;Yamada T;Ikenuma H;Ogata A;Ichise M;Hattori S;Abe J;Suzuki M;Ito K;Kato T;Imamura S;Kimura Y
  • 通讯作者:
    Kimura Y
First-in-Human PET imaging of [11C]NCGG401 for colony-stimulating factor 1 receptor.
[11C]NCGG401 集落刺激因子 1 受体的首次人体 PET 成像。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ogata A;Ikenuma H;Nihashi T;Yasuno F;Morishita H;Abe J;Ichise M;Kato T;Ito K;Kimura Y.
  • 通讯作者:
    Kimura Y.
RIPK1を標的とした新規PETリガンド開発の試みと有効性の評価
尝试开发针对RIPK1的新型PET配体并评估有效性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池沼 宏;古山浩子;小懸綾;季斌;山田貴史;永井裕司;阿部潤一郎;市瀬正則;加藤隆司;鈴木正昭;木村泰之
  • 通讯作者:
    木村泰之
PET imaging of [11C]NCGG401 for colony stimulating factor 1 receptor
[11C]NCGG401 集落刺激因子 1 受体的 PET 成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ogata A;Yamada T;Abe J;Ichise M;Ikenuma H;Koyama H;Suzuki M;Kato T;Ito K;Kimura Y
  • 通讯作者:
    Kimura Y
Development of a novel PET ligand for receptor-interacting protein kinase 1 in brain
开发大脑中受体相互作用蛋白激酶 1 的新型 PET 配体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ikenuma H;Ogata A;Koyama H;Yamada T;Abe J;Ichise M;Kato T;Suzuki M;Ito K;Kimura Y
  • 通讯作者:
    Kimura Y
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