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多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析

多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析
多能蛋白酶调节阿尔茨海默病小胶质细胞极性转换的机制分析
批准号：
22K11708
负责人：
友村 美根子
金额：
$2.66万
依托单位：
Meikai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11708/
关键词：
神経変性炎症プロテアーゼアルツハイマー病ミクログリア細胞

项目摘要

项目成果

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アルツハイマー病（AD）の原因物質であるアミロイドβ（Aβ）の神経毒性におけるカルデクリンの効果について調べた。NGFで分化した培養PC12細胞にAβ42を添加すると80%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると46%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでも55％に減少した。同様に初代培養マウス大脳皮質細胞にAβ42を処理すると未処理に比べて28%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると7.5%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでは20％であった。カルデクリンの代わりに培地にPMSF,またはカルデクリンの抗体を添加するとAβ42処理による細胞毒性が減弱した。In vitroでカルデクリンのAβ42分解活性を調べたところ、野生型カルデクリンは高い分解活性を持つがキナーゼ変異型は全く分解活性を示さなかった。以上の結果から、カルデクリンはプロテアーゼ活性と非プロテアーゼ活性の作用によってAβ42の神経細胞毒性を減弱させることが示唆された。
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会议论文
Purification and Biological Function of Caldecrin, Research Topics in Medicines and How Our Board Members Are Engaged in Them (ed., Hiroshi Sakagami) pp1-17
Caldecrin 的纯化和生物学功能，药物研究主题以及我们的董事会成员如何参与其中（坂上博主编）第 1-17 页
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Tomomura A, Bandow K, Tomomura M.]
通讯作者： Tomomura M.
Lemur tail kinase 1 (LMTK1) regulates the endosomal localization of β-secretase BACE1
DOI： 10.1093/jb/mvab094
发表时间： 2021-09-15
期刊： JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子： 2.7
作者： [Komaki, Keisuke, Takano, Tetsuya, Hisanaga, Shin-ichi]
通讯作者： Hisanaga, Shin-ichi
骨吸収抑制と骨形成促進作用を持つゲラニルゲラニオールの骨代謝疾患への有効性の検討
  • 批准号：
    19K10060
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    友村 美根子
  • 依托单位：
    Meikai University
尿素サイクル酵素遺伝子発現に及ぼす脂質の効果
  • 批准号：
    05857015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 资助金额：
    $0.58万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    友村 美根子
  • 依托单位：
    Kagoshima University
カルニチン欠乏を有するivsマウスにおける尿素サイクル酵素発現異常の解析
  • 批准号：
    04770171
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 资助金额：
    $0.58万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    友村 美根子
  • 依托单位：
    Kagoshima University
カルニチン欠乏を有するjvsマウスにおける尿素サイクル酵素発現異常の解析
  • 批准号：
    03770153
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 资助金额：
    $0.58万
  • 财政年份：
    1991
  • 负责人：
    友村 美根子
  • 依托单位：
    Kagoshima University
国内基金
海外基金
机械力通过F-actin/YAP1-TEAD激活炎症通路调控角膜基质代谢的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ60283
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    刘寒涵
  • 依托单位：
    中南大学湘雅三医院
AOC4P调控TRAF6-EZH2轴驱动巨噬细胞极化影响多囊卵巢综合征炎症反应的分子机制
  • 批准号：
    JCZRLH202602076
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    咸宁市中心医院
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高同型半胱氨酸血症与铁代谢交互作用通过巨噬细胞铁死亡介导血管炎症的机制研究