多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析

多能蛋白酶调节阿尔茨海默病小胶质细胞极性转换的机制分析

• 批准号: 22K11708
• 负责人: 友村 美根子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11708/
• 关键词: 神経変性; 炎症; プロテアーゼ; アルツハイマー病; ミクログリア細胞

アルツハイマー病（AD）の原因物質であるアミロイドβ（Aβ）の神経毒性におけるカルデクリンの効果について調べた。NGFで分化した培養PC12細胞にAβ42を添加すると80%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると46%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでも55％に減少した。同様に初代培養マウス大脳皮質細胞にAβ42を処理すると未処理に比べて28%の細胞が死滅するが、野生型のカルデクリンを加えると7.5%に減少し、キナーゼ変異型のカルデクリンでは20％であった。カルデクリンの代わりに培地にPMSF,またはカルデクリンの抗体を添加するとAβ42処理による細胞毒性が減弱した。In vitroでカルデクリンのAβ42分解活性を調べたところ、野生型カルデクリンは高い分解活性を持つがキナーゼ変異型は全く分解活性を示さなかった。以上の結果から、カルデクリンはプロテアーゼ活性と非プロテアーゼ活性の作用によってAβ42の神経細胞毒性を減弱させることが示唆された。

The cause of the disease (AD) was the cause of the disease. The cause of the disease was β (A β). It was toxic. NGF differentiation, PC12 cell culture, A β 42, wild type, wild type and wild type. In the same way, the primary culture, the cell A β 42, the cell death rate, the wild type cell size, the total cell size, the cell death rate, the cell size, the cell death rate, the The cytotoxicity was weakened by the addition of anti-A β 42 antibody to PMSF, which was used as a substitute. The decomposition activity of In vitro, wild type and wild type was higher than that of wild type, and the decomposition activity of A β 42 was higher than that of wild type. The results of the above results showed that the activity of A β 42 was significantly higher than that of the control group (P < 0.05).

项目成果

Purification and Biological Function of Caldecrin, Research Topics in Medicines and How Our Board Members Are Engaged in Them (ed., Hiroshi Sakagami) pp1-17

Caldecrin 的纯化和生物学功能，药物研究主题以及我们的董事会成员如何参与其中（坂上博主编）第 1-17 页

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomomura A;Bandow K;Tomomura M.
• 通讯作者: Tomomura M.

Lemur tail kinase 1 (LMTK1) regulates the endosomal localization of β-secretase BACE1

• DOI: 10.1093/jb/mvab094
• 发表时间: 2021-09-15
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Komaki, Keisuke;Takano, Tetsuya;Hisanaga, Shin-ichi
• 通讯作者: Hisanaga, Shin-ichi