Ｂ細胞、IL-6、IL-17を軸とした全身性強皮症の一元的病態仮説の確立

建立以B细胞、IL-6、IL-17为中心的系统性硬化症统一病理学假说

• 批准号: 21H02939
• 负责人: 佐藤 伸一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02939/
• 关键词: B細胞; 強皮症; サイトカイン; IL-6; IL-17; 自己免疫; 新規治療法開発

全身性強皮症（SSc）の病態は複雑であり、肺、皮膚などの線維化、皮膚潰瘍、肺高血圧症といった多彩な血管障害、そして自己抗体産生などの免疫異常を呈する。さらにこれまで有効性が確認された治療は２剤（シクロフォスファミド、ニンテダニブ）のみであり、これらの多彩な病態を一元的に説明する病態仮説を提示することは困難であった。申請者は医師主導治験にてSScで、リツキシマブ（抗CD20抗体）によるＢ細胞除去療法の有効性を世界で初めて証明した。また申請者によって開始されたブロダルマブ（抗IL-17RA抗体）の探索的試験では、その有効性が示唆された。加えてトシリズマブ（抗IL-6R抗体）の国際共同治験では、その肺線維症への有効性が示唆されている。本研究では、これらのＢ細胞、IL-17、IL-6といった治療ターゲットに基づいた病態仮説を提示し検証することが目的である。この研究によってSScの本病態仮説について検証するとともに、本仮説に関与する他の分子や、本仮説におけるＢ細胞、IL-6、IL-17それぞれの相対的な関与などについても明らかにされることが期待される。これまでSScの病態を説明しうる病態仮説はほとんど提示されてきていない。その理由として、SScの病態が複雑なために一元化された病態仮説を作成することが困難であったこと、そして病態仮説を作成するために必須である、SScに有効性が証明された薬剤が極めて少ないことが挙げられる。本研究では、申請者の施設で世界に先駈けて施行したリツキシマブの医師主導治験やブロダルマブの探索的第I相試験の結果に基づいて、病態仮説を提示している点に独自性がある。またSScでは根元に存在する3つの主要病態を同時に説明しうる仮説の作成も困難であったが、この病態仮説では3つの主要病態を一元的に説明することができることも特徴である。

Systemic scleroderma (SSc) is a pathological condition characterized by multiple sclerosis, lung, skin, vascular damage, skin ulcers, pulmonary hypertension, and immune abnormalities. This is the first time I have ever seen a doctor. The applicant is the first to demonstrate the effectiveness of B cell ablation therapy in the world by treating SSc and anti-CD20 antibodies. The applicant began to explore the possibility of using anti-IL-17RA antibodies. International co-treatment of anti-IL-6R antibodies has been developed to demonstrate the efficacy of anti-IL-6R antibodies. This study is aimed at detecting the presence of B cells, IL-17 and IL-6 in the treatment of primary diseases. This study is aimed at SSc's disease state theory, which is expected to be related to other molecules, B cells, IL-6 and IL-17. This is the case with SSc. The reason for this is that SSc has a very complex problem. This study is based on the results of the first phase of the application's implementation of the physician-led approach, and the results of the first phase of the study are based on the findings of the pathological approach. SSc is the root element of the existence of three main pathological conditions at the same time explain the difficulties of making the theory, the pathological theory of three main pathological conditions of one element explain the characteristics of the theory

项目成果

Rapid improvement of systemic sclerosis-associated intestinal pseudo-obstruction with intravenous immunoglobulin administration.

• DOI: 10.1093/rheumatology/kead093
• 发表时间: 2023-09-01
• 期刊: RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Matsuda, Kazuki M.;Yoshizaki, Ayumi;Kuzumi, Ai;Toyama, Satoshi;Awaji, Kentaro;Miyake, Tomomi;Sato, Shinichi
• 通讯作者: Sato, Shinichi