CD19,CD22による自己抗体産生機序に関与するシグナル伝達分子の同定

CD19和CD22鉴定参与自身抗体产生机制的信号转导分子

• 批准号: 11148211
• 负责人: 佐藤 伸一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148211/
• 关键词: CD19; CD22; B細胞; シグナル伝達分子; 自己免疫; Vav

本研究の特徴はCD19トランスジェニックマウス、CD19ノックアウトマウスおよびCD22ノックアウトマウスを用いてin vivoにおける自己抗体産生を来す「シグナルのバランスの異常」を、CD19あるいはCD22を介して活性化あるいは抑制されるシグナル伝達分子を同定することによって、分子のレベルで明らかにしようとすることである。CD19トランスジェニックスマウスではB細胞数が少なく、実験には主にCD19ノックアウトマウスおよびCD22ノックアウトマウスを用いた。B細胞全体としてのチロシンリン酸化は、CD19ノックアウトマウスでは抗IgM抗体刺激前および刺激後ともに著明に減弱していた。これに対して、CD22ノックアウトマウス由来B細胞では一部のシグナル伝達分子にチロシンリン酸化の減弱が認められたものの、全体としては野生型マウスと大きな差はなかった。次に、免疫沈降法を用いて各シグナル伝達分子におけるチロシンリン酸化を検討した。CD19ノックアウトマウス由来B細胞では、野生型マウス由来B細胞と比較して抗IgM抗体刺激後、Vavのチロシンリン酸化が減弱していた。一方、CD22ノックアウトマウス由来B細胞では抗IgM抗体刺激後、Vavのチロシンリン酸化は亢進していた。このVavチロシンリン酸化は抗CD19抗体で刺激しても亢進していた。このように、VavはCD19とCD22のシグナル伝達経路の下流にあって、CD19とCD22によって逆方向に制御されるシグナル伝達分子であることが明らかとなった。この事実によって、VavがCD19とCD22の下流にあって、自己免疫を制御するシグナル伝達分子の候補である可能性が考えられた。

The characteristics of this study include the use of CD19, CD19 and CD22 in vivo to produce autoantibodies, CD19, CD22, CD22, CD23, CD24, CD25, CD26, CD27, CD28, CD29, CD29, CD28, CD29, CD29, CD29 CD19 B cells are all activated before and after stimulation by anti-IgM antibodies. The CD22 gene is derived from B cells, and some of them are derived from B cells. In addition, the immunoprecipitation method was used to investigate the molecular structure of the protein. CD19 is derived from B cells and wild-type is derived from B cells. One side, CD22 is derived from B cells, anti-IgM antibody stimulation, Vav anti-IgM acidification The anti-CD19 antibody was stimulated by the VAV vaccine. CD19, CD22, CD22, CD19, CD22, CD 29, CD22, CD 2 The possibility of candidate for VAV CD19 and CD22 is examined.