新規細胞死制御剤創製によるネクローシス実行因子の同定

通过创建新的细胞死亡调节因子来鉴定导致坏死的因素

• 批准号: 10J10342
• 负责人: 佐藤 伸一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10342/
• 关键词: 共有結合; 低分子修飾; Chemically Programmed Antibody; ネクローシス; 細胞死; 分子機構解明

平成24年度開始までに、我々が独自に開発したネクローシス誘導剤を鍵とした標的タンパク質の同定、タンパク質の機能解析により酸化的ストレス誘導性ネクローシスの制御機構を示唆する結果を得ている。我々の開発したネクローシス誘導剤はタンパク質を求電子的に分子修飾するという特性を持っていているが、結合の安定性が低く結合解析時に解離することが懸念されていた。より詳細な制御機構解明のため、目的の異なる他の結合タンパク質解析のためにはタンパク質分子修飾法の拡張が望まれる。今年度からは、新規タンパク質の分子修飾法の開発を目指し、米国Scripps研究所Carlos Barbas III教授の研究室で研究を行った。生理活性化合物のタンパク質分子修飾の有用性を示すため、HIVウィルスの表面タンパク質と親和性のある低分子化合物と抗体を共有結合により分子修飾し、Chemically Programmed Antibodyを作成した。Chemically Programmed Antibodyは望み通り強力なHIV中和活性を示した。また、生理活性低分子をタンパク質に共有結合によって修飾することで、生体内での代謝安定性が劇的に向上することが知られている。現在は本HIV中和抗体の代謝安定性向上を共同研究者とともにin vivo試験において評価している。また、求電子的タンパク質分子修飾法に焦点を当てて、研究を行った。特定の配列を持つタンパク質に選択的に結合するラベル化剤をデザイン、合成し評価を行った。

Pp.47-53 24 year start ま で に, I 々 が に alone open 発 し た ネ ク ロ ー シ ス induced tonic を key と し た mark タ ン パ ク qualitative の with, タ ン パ ク qualitative analytical に の function よ り acidification ス ト レ ス induced ネ ク ロ ー シ ス の system of the royal institution を in stopping す る results て を い る. I 々 の open 発 し た ネ ク ロ ー シ ス induced tonic は タ ン パ ク qualitative を for electronic modification of に す る と い う features を hold っ て い て い る が, combined with low の stability が く に when combined with analytical solutions from す る こ と が suspense さ れ て い た. よ り な system royal institution in detail explain の た め, purpose の different な る の it combines タ ン パ ク qualitative analytic の た め に は タ ン パ ク modification of qualitative method の company, zhang が hope ま れ る. This year, ら ら, the new regulation タ タ パ パ パ the development of the molecular modification method of gamma globules <e:1> を project directed to った, and the laboratory of Professor Carlos Barbas III of the Scripps Research Institute in the United States で research を field った. Physiological active compounds の タ ン パ ク modification of mass の usefulness を shown す た め, HIV ウ ィ ル ス の surface タ ン パ ク qualitative と affinity の あ る を と Antibody has combined with low molecular compounds に よ modification of り し, Chemically Programmed Antibody を made し た. Youdaoplaceholder0 Programmed Antibody indicates み through strong なHIV neutralizing activity を. ま た, physiological activity of low molecular を タ ン パ ク qualitative に mutual combination に よ っ て modified す る こ と で, born in vivo で の generation Xie An qualitative が drama に upward す る こ と が know ら れ て い る. Now, <s:1> this HIV neutralizing antibody has an upward qualitative change. Youdaoplaceholder0 co-researchers とと に にin vivo experiment にお て review 価 て る る る る る る る Youdaoplaceholder0, seeking electrons タ パ パ the modification method of the molecule of the molecule に focus を when てて, study the を field った. Specific の match column を hold つ タ ン パ ク qualitative に sentaku に combined す る ラ ベ ル the tonic を デ ザ イ ン, synthetic し 価 を line っ た.

项目成果

Development and mechanistic study of novel cell death inducer : Elucidation of the molecular mechanism of oxidative-stress-induced necrosis.

新型细胞死亡诱导剂的开发和机制研究：阐明氧化应激诱导坏死的分子机制。

• 发表时间: 2010
• 作者: Shinichi Sato;Kosuke Dodo;Yuou Teng;Shinji Kamisuki;Yuichi Hashimoto;Mikiko Sodeoka
• 通讯作者: Mikiko Sodeoka

Development of target protein-selective degradation inducer for protein knockdown

• DOI: 10.1016/j.bmc.2011.03.057
• 发表时间: 2011-05-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Itoh, Yukihiro;Ishikawa, Minoru;Hashimoto, Yuichi
• 通讯作者: Hashimoto, Yuichi

VDAC機能調節剤

VDAC功能调节器

• 发表时间: 2011