Establishment of personalized medicine for the dramatic improvement in the prognosis of pancreatic cancer patients

建立个性化医疗，显着改善胰腺癌患者的预后

• 批准号: 21H03000
• 负责人: 江口 英利
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03000/
• 关键词: 膵癌; 集学的治療; 個別化治療

膵癌の治療成績の向上のためには術前治療を含めた集学的治療が必須とされているが、現時点では術前治療の最適なレジメンや治療期間確立されておらず、全ての症例で画一的な治療が行われている。術前治療の治療効果に関わるmicroRNAを同定し、治療効果の予測式を確立し、臨床応用を目指すこと、およびmicroRNAを介した治療耐性メカニズムを解明することを本研究の目的としている。2012～2017年に当科にてGemcitabineベースの術前治療および治癒切除を施行した浸潤性膵管癌20例を対象に、術前治療前の末梢血サンプルからexosomeを抽出し、マイクロアレイにてmicroRNA発現量を網羅的に測定した。その結果をNetwork解析にて解析したところ、治療効果良好群と不良群では異なるNetworkの形成を認めており、Clusterの中心を担うmicroRNAはそれぞれ異なっていることが明らかになった。機械学習により、治療効果良好群と非良好群を予測するために有用なmicroRNAをそれぞれ6種、3種抽出した。上記マイクロアレイのデータの内、術前放射線治療施行症例のデータを用いて膵癌治療抵抗性に関わるmicroRNAの抽出を試みた。術前放射線治療施行症例10例を対象に発現量の差があるmicroRNAを抽出し、2種類(miR-6855-5p、miR-193a-5p)に絞り込むことができた。膵癌細胞株(Panc1, PSN1)にmiR-6855-5pを過剰発現させると、浸潤能，増殖能が亢進した。また、過剰発現株に放射線照射を加えてcolony formation assay、cell cycle assay、apoptosisの評価を行ったところ、過剰発現細胞株ではapoptosisの減少、G2/M期の細胞の減少を認め、miR-6855-5pが膵癌細胞の放射線耐性に関連することが示唆された。

The results of cancer treatment include preoperative treatment, integrated treatment, necessary treatment, current point, optimal preoperative treatment, treatment duration, and treatment for all patients. The aim of this study is to identify microRNA markers related to preoperative therapy and to establish predictive models for therapeutic outcomes. From 2012 to 2017, Gemcitabine was used in 20 cases of invasive ductal carcinoma before preoperative treatment. Exosomes were extracted from peripheral blood before preoperative treatment. MicroRNA production was measured. The results of network analysis are analyzed and treated. The results of network analysis are good. The results of network analysis are bad. The results of network analysis are different. The results of network analysis are different. There are 6 kinds of useful microRNAs in the prediction of mechanical learning, therapeutic effect and non-good group In addition, the study of microRNA extraction in patients undergoing preoperative radiation therapy was conducted. Preoperative radiation therapy was performed in 10 patients, and the difference in microRNA detection was found in two species (miR-6855- 5p, miR-193a-5p). Cancer cell lines (Panc1, PSN1) express miR-6855- 5p, and their invasion and proliferation are enhanced. Increased colony formation assay, cell cycle assay, apoptosis evaluation, apoptosis reduction, G2/M cell reduction, miR-6855- 5p radiation tolerance in cancer cells were identified.