膵癌における新規分子標的薬の開発を目指した，化学放射線耐性メカニズムの解明

阐明放化疗耐药机制，开发胰腺癌新分子靶向药物

• 批准号: 21H03006
• 负责人: 松尾 洋一
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03006/
• 关键词: 膵癌; 抗癌剤耐性; 放射線耐性; IL-1ra; 血管新生; IL-1α; IL-1RⅠ; IL-1RI; ゲムシタビン耐性膵癌; 放射線耐性膵癌; IL-1RtypeⅠ; IL-Ra; 放射線体制

膵癌の予後は極めて悪く根治手術を行ってもすぐに再発する．現在では術前の化学放射線療法が推奨されているが，ほかの癌にくらべて効果は低い．その理由の1つに，治療に対する感受性の低さがあげられる．したがって，耐性メカニズムを解明し，術前治療の感受性を高めることは，真の根治手術を導き，予後改善のブレイクスルーになる．一方我々は，抗癌剤や放射線への耐性を有する膵癌細胞株の樹立に成功し，網羅的な遺伝子解析の結果，膵癌の細胞膜レセプターであるIL-1RIに着目した．我々はすでに，IL-1RIを介するシグナルが，膵癌の浸潤や転移に関与することを世界に先駆けて報告している．本研究では，抗癌剤および放射線耐性のメカニズムの解明と，IL-1RIの機能解析および新規治療薬の開発を目指す． 2022年度の研究実績は以下のとおりである．①ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)，放射線感受性株(R-S)と耐性株(RR)の樹立：Gem-Rとして２株樹立（MIA PaCa-2および AsPC-1）, RRとして２株樹立（MIA PaCa-2およびSW 1990）に成功している．Gem-RはさらにCapan-2があらたに樹立目前である．②ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)の浸潤能を比較：親株に比較してAsPC-1 Gem-およびMIA PaCa-2 Gem-Rは浸潤能が高く，IL-1Ra処理によってこれは抑制された．③ゲムシタビン耐性化に伴なうIL-1RtypeⅠの発現の変化：RT-qPCRを用いてIL-1RⅠのmRNAレベルの発現を比較検討した．その結果，AsPC-1およびMIA PaCa-2の両株でIL-1RⅠの発現が亢進していることが確認できた．さらに同様の現象をwestern blotでも確認した．

After the cancer is cured, it is necessary to carry out radical surgery. Now, chemoradiotherapy before surgery has been pushed back, and cancer has been reduced. The reason for this is that the sensitivity of the treatment is low. The sensitivity of preoperative treatment is high, and radical surgery is guided to improve the sensitivity of postoperative treatment. In one aspect, we found that cancer cell lines were successfully established with anti-cancer agent and radiation resistance. We report that IL-1 is involved in cancer invasion and metastasis. This study aims to elucidate the relationship between anticancer agents and radiation tolerance, and to elucidate the function of IL-1RI and provide guidance for the development of novel therapeutic agents. The research results for 2022 are as follows. (1) Establishment of Gem-S, Gem-R, R-S and RR: Gem-R and 2 strains (MIA PaCa-2 and AsPC-1), RR and 2 strains (MIA PaCa-2 and SW 1990) were successful.Gem-R and Capan-2 were successful.② Comparison of the infiltration energy between the Gumeshidevin-sensitive strain (Gem-S) and the resistant strain (Gem-R): Compared with the parent strain, AsPC-1 Gem-and MIA PaCa-2 Gem-R have higher infiltration energy, but they are inhibited by IL-1Ra treatment. (3) The expression of IL-1Rtype I mRNA was studied by RT-qPCR. AsPC-1 and MIA PaCa-2 were confirmed to be active in IL-1R Ⅰ. The same phenomenon is confirmed by western blot.

项目成果

新規治療薬の開発を目指した消化器癌におけるProtein Kinase Dの機能解析

蛋白激酶D在胃肠癌中的功能分析，旨在开发新的治疗药物

• 发表时间: 2021
• 作者: 金剛左京;三上麻里奈;青木理詠;永谷(沼尻)真貴;西澤大輔;池田和隆;岩橋和彦;小野澤裕也;松尾洋一;板谷慶一;松尾洋一;板谷慶一;松尾洋一
• 通讯作者: 松尾洋一

臨床応用を目指した消化器癌におけるProtein Kinase D（PKD）の機能解析

蛋白激酶D（PKD）在胃肠道肿瘤中的功能分析及其临床应用

• 发表时间: 2021
• 作者: Hongu Hisayuki;Yamagishi Masaaki;Maeda Yoshinobu;Itatani Keiichi;Shimada Masatoshi;Nakatsuji Hiroki;Hohri Yu;Nabeshima Jyunya;Yaku Hitoshi;三浦 征，岡田 浩介，石井 亜紀子，正田 純一;松尾洋一
• 通讯作者: 松尾洋一

Elucidation of the carcinogenic mechanism of chronic pancreatitis from the viewpoint of interaction with stroma

从与基质相互作用的角度阐明慢性胰腺炎的致癌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hohri Yu;Itatani Keiichi;Numata Satoshi;Yamazaki Sachiko;Miyazaki Shohei;Nishino Teruyasu;Yaku Hitoshi;松尾洋一
• 通讯作者: 松尾洋一

Nutrition therapy for pancreatic disease:expectations for zinc administration therapy

胰腺疾病的营养治疗：锌给药治疗的期望

• 发表时间: 2022
• 作者: 2.Horiuchi H;Agetsuma M;Ishida J;Cheung DL;Sawada K;Nabekura J;伊藤隆史;松尾洋一
• 通讯作者: 松尾洋一

K-ras遺伝子変異と炎症性サイトカインに着目した慢性膵炎の発癌メカニズムの解明

关注K-ras基因突变和炎症细胞因子阐明慢性胰腺炎致癌机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田恵子;西澤大輔;井関雅子;池田和隆.;板谷慶一;伊藤隆史;松尾洋一
• 通讯作者: 松尾洋一