膵癌における新規分子標的薬の開発を目指した，化学放射線耐性メカニズムの解明

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膵癌の予後は極めて悪く根治手術を行ってもすぐに再発する．現在では術前の化学放射線療法が推奨されているが，ほかの癌にくらべて効果は低い．その理由の1つに，治療に対する感受性の低さがあげられる．したがって，耐性メカニズムを解明し，術前治療の感受性を高めることは，真の根治手術を導き，予後改善のブレイクスルーになる．一方我々は，抗癌剤や放射線への耐性を有する膵癌細胞株の樹立に成功し，網羅的な遺伝子解析の結果，膵癌の細胞膜レセプターであるIL-1RIに着目した．我々はすでに，IL-1RIを介するシグナルが，膵癌の浸潤や転移に関与することを世界に先駆けて報告している．本研究では，抗癌剤および放射線耐性のメカニズムの解明と，IL-1RIの機能解析および新規治療薬の開発を目指す． 2022年度の研究実績は以下のとおりである．①ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)，放射線感受性株(R-S)と耐性株(RR)の樹立：Gem-Rとして２株樹立（MIA PaCa-2および AsPC-1）, RRとして２株樹立（MIA PaCa-2およびSW 1990）に成功している．Gem-RはさらにCapan-2があらたに樹立目前である．②ゲムシタビン感受性株(Gem-S)と耐性株(Gem-R)の浸潤能を比較：親株に比較してAsPC-1 Gem-およびMIA PaCa-2 Gem-Rは浸潤能が高く，IL-1Ra処理によってこれは抑制された．③ゲムシタビン耐性化に伴なうIL-1RtypeⅠの発現の変化：RT-qPCRを用いてIL-1RⅠのmRNAレベルの発現を比較検討した．その結果，AsPC-1およびMIA PaCa-2の両株でIL-1RⅠの発現が亢進していることが確認できた．さらに同様の現象をwestern blotでも確認した．