ヒト胎盤幹細胞を用いた革新的な周産期疾患モデリング

使用人胎盘干细胞的创新围产期疾病模型

基本信息

批准号：
21H03072
负责人：
岡江寛明
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kumamoto University (2022-2023)Tohoku University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03072/
关键词：
ヒト胎盤栄養膜幹細胞妊娠高血圧腎症幹細胞妊娠合併症

项目摘要

本研究の目的は、ヒト胎盤幹細胞（TS細胞）を活用し、妊娠20週以降の高血圧と臓器障害を特徴とする妊娠高血圧腎症の発症機構に迫ることである。我々は以前、妊娠初期のヒト胎盤からTS細胞を樹立する手法を確立したが、同様の手法を妊娠中期以降の胎盤に適用することはできなかった。昨年度までに、転写因子A、リプログラム因子Bの一過性発現と、細胞増殖抑制因子CおよびDのノックダウンを組み合わせることで、妊娠中期以降の胎盤から効率良くTS細胞を樹立する手法を確立した。本年度は、早発型妊娠高血圧腎症20例よりヒトTS細胞を樹立した。さらに、昨年度までに樹立した満期胎盤由来の正常TS細胞14例をコントロールとして、妊娠高血圧腎症への関与が指摘されている血管新生調節因子FLT1およびPlGFの分泌量を解析した。具体的には、ヒトTS細胞を合胞体栄養膜細胞へと分化誘導し、FLT1とPlGFの分泌量をELISAによって定量した。その結果、妊娠高血圧腎症に由来するヒトTS細胞において、PlGF分泌量の有意な減少が観察された。一方、FLT1の分泌量は上昇傾向であった。この結果は、妊娠高血圧腎症を発症した患者の血中におけるFLT1およびPlGF量の異常とよく一致する。妊娠高血圧腎症の発症には、血管調節因子の分泌異常に加えて、絨毛外栄養膜細胞の子宮への浸潤異常が関与すると考えられている。そこで、妊娠高血圧腎症由来のTS細胞を絨毛外栄養膜細胞へと分化誘導したところ、正常TS細胞に比べて浸潤能が有意に低下していることが明らかとなった。以上より、ヒトTS細胞を用いて妊娠高血圧腎症の表現型を一部再現することに成功した。

这项研究的目的是利用人胎盘干细胞（TS细胞），以仔细研究发展前启示性的机制，其特征是在妊娠20周后高血压和器官损伤。我们以前建立了一种在怀孕初期从人胎盘中建立TS细胞的方法，但是类似的方法不适用于妊娠中期后的胎盘。到去年，我们已经建立了一种方法，可以通过将转录因子A的瞬时表达和重编程因子B与敲低细胞增殖抑制剂C和D结合使用，从而有效地从胎盘中建立TS细胞。此外，我们使用源自完全胎盘的14个正常TS细胞作为对照，分析了已证明与先兆子痫有关的血管生成调节剂FLT1和PLGF的分泌。具体而言，人类TS细胞被分化为合成滋养细胞细胞，并通过ELISA定量FLT1和PLGF的分泌。结果，在源自子痫前期的人类TS细胞中观察到了PLGF分泌量的显着降低。另一方面，FLT1分泌量处于上升趋势。这一结果与患有先前子痫前期患者的血液中的FLT1异常和PLGF水平非常吻合。先兆子痫的发展被认为涉及异常侵入额外的滋养细胞进入子宫，除了血管调节剂异常分泌。因此，当诱导衍生出源自子痫的TS细胞分化为跨滋养细胞细胞时，与正常TS细胞相比，它们的侵入性能力显着降低。从上面，我们成功地使用人类TS细胞再现了先兆子痫的表型。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Critical role of genomic imprinting in human placental development

基因组印记在人类胎盘发育中的关键作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡部基成;白澤弘光;後藤真由美;岩澤卓也;坂口太一;熊澤由紀代;高橋和政;寺田幸弘;岡江寛明
通讯作者：
岡江寛明

CITED2 is a conserved regulator of the uterine-placental interface.

DOI：
10.1073/pnas.2213622120
发表时间：
2023-01-17
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Kuna, Marija;Dhakal, Pramod;Iqbal, Khursheed;Dominguez, Esteban M.;Kent, Lindsey N.;Muto, Masanaga;Moreno-Irusta, Ayelen;Kozai, Keisuke;Varberg, Kaela M.;Okae, Hiroaki;Arima, Takahiro;Sucov, Henry M.;Soares, Michael J.
通讯作者：
Soares, Michael J.

ヒト初期発生におけるエピジェネティクス

人类早期发育中的表观遗传学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡江寛明;有馬隆博
通讯作者：
有馬隆博

ヒト胚着床モデル-母胎アセンブロイド-の開発

人类胚胎着床模型的研制——母胎组装

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
柴田峻;岡江寛明;有馬隆博
通讯作者：
有馬隆博

Intersection of regulatory pathways controlling hemostasis and hemochorial placentation

DOI：
10.1073/pnas.2111267118
发表时间：
2021-12-14
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Muto，Masanaga;Chakraborty，Damayanti;Soares，Michael J.
通讯作者：
Soares，Michael J.