ヒト胎盤幹細胞を用いた革新的な周産期疾患モデリング

使用人胎盘干细胞的创新围产期疾病模型

• 批准号: 21H03072
• 负责人: 岡江 寛明
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kumamoto University (2022-2023)Tohoku University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03072/
• 关键词: ヒト胎盤; 栄養膜幹細胞; 妊娠高血圧腎症; 幹細胞; 妊娠合併症

本研究の目的は、ヒト胎盤幹細胞（TS細胞）を活用し、妊娠20週以降の高血圧と臓器障害を特徴とする妊娠高血圧腎症の発症機構に迫ることである。我々は以前、妊娠初期のヒト胎盤からTS細胞を樹立する手法を確立したが、同様の手法を妊娠中期以降の胎盤に適用することはできなかった。昨年度までに、転写因子A、リプログラム因子Bの一過性発現と、細胞増殖抑制因子CおよびDのノックダウンを組み合わせることで、妊娠中期以降の胎盤から効率良くTS細胞を樹立する手法を確立した。本年度は、早発型妊娠高血圧腎症20例よりヒトTS細胞を樹立した。さらに、昨年度までに樹立した満期胎盤由来の正常TS細胞14例をコントロールとして、妊娠高血圧腎症への関与が指摘されている血管新生調節因子FLT1およびPlGFの分泌量を解析した。具体的には、ヒトTS細胞を合胞体栄養膜細胞へと分化誘導し、FLT1とPlGFの分泌量をELISAによって定量した。その結果、妊娠高血圧腎症に由来するヒトTS細胞において、PlGF分泌量の有意な減少が観察された。一方、FLT1の分泌量は上昇傾向であった。この結果は、妊娠高血圧腎症を発症した患者の血中におけるFLT1およびPlGF量の異常とよく一致する。妊娠高血圧腎症の発症には、血管調節因子の分泌異常に加えて、絨毛外栄養膜細胞の子宮への浸潤異常が関与すると考えられている。そこで、妊娠高血圧腎症由来のTS細胞を絨毛外栄養膜細胞へと分化誘導したところ、正常TS細胞に比べて浸潤能が有意に低下していることが明らかとなった。以上より、ヒトTS細胞を用いて妊娠高血圧腎症の表現型を一部再現することに成功した。

The purpose of this study was to investigate the use of placental stem cells (TS cells) to characterize the pathogenesis of hypertensive kidney disease in pregnancy after 20 weeks of gestation. We have established a procedure for the development of the placenta in the first trimester and a procedure for the development of the placenta in the second trimester. In the past year, the transient expression of factor A and factor B, the combination of factors C and D, and the establishment of TS cells in the second trimester of pregnancy have been established. This year, 20 cases of premature pregnancy hypertension kidney disease were established. In the past year, 14 cases of normal TS cells derived from placenta in the early stage of pregnancy were analyzed for the secretion of angiogenesis regulatory factors FLT1 and PlGF. Specific cell differentiation, FLT1 and PlGF secretion were quantified by ELISA. The results, the origin of hypertensive nephropathy in pregnancy, the intentional decrease in the secretion of PlGF were observed. FLT1 secretion tends to increase. The results were consistent with abnormal levels of FLT1 and PlGF in the blood of patients with hypertensive kidney disease during pregnancy. Hypertensive kidney disease of pregnancy, abnormal secretion of vascular regulatory factors, abnormal infiltration of chorionic epithelial cells and uterine tissue The differentiation of TS cells derived from gestational hypertension was induced. The infiltration ability of normal TS cells was intentionally lower than that of normal TS cells The phenotype of gestational hypertension kidney disease was partially reproduced by using TS cells.

项目成果

Critical role of genomic imprinting in human placental development

基因组印记在人类胎盘发育中的关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡部基成;白澤弘光;後藤真由美;岩澤卓也;坂口太一;熊澤由紀代;高橋和政;寺田幸弘;岡江寛明
• 通讯作者: 岡江寛明

CITED2 is a conserved regulator of the uterine-placental interface.

• DOI: 10.1073/pnas.2213622120
• 发表时间: 2023-01-17
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kuna, Marija;Dhakal, Pramod;Iqbal, Khursheed;Dominguez, Esteban M.;Kent, Lindsey N.;Muto, Masanaga;Moreno-Irusta, Ayelen;Kozai, Keisuke;Varberg, Kaela M.;Okae, Hiroaki;Arima, Takahiro;Sucov, Henry M.;Soares, Michael J.
• 通讯作者: Soares, Michael J.

ヒト初期発生におけるエピジェネティクス

人类早期发育中的表观遗传学

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡江寛明;有馬隆博
• 通讯作者: 有馬隆博

ヒト胚着床モデル-母胎アセンブロイド-の開発

人类胚胎着床模型的研制——母胎组装

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田峻;岡江寛明;有馬隆博
• 通讯作者: 有馬隆博

Intersection of regulatory pathways controlling hemostasis and hemochorial placentation

• DOI: 10.1073/pnas.2111267118
• 发表时间: 2021-12-14
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Muto，Masanaga;Chakraborty，Damayanti;Soares，Michael J.
• 通讯作者: Soares，Michael J.