サル栄養膜幹細胞培養系を用いた胚着床機序の遺伝子工学的解析

利用猴滋养层干细胞培养系统进行胚胎着床机制的基因工程分析

• 批准号: 14657421
• 负责人: 藤原 浩
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657421/
• 关键词: 胚; 着床; 栄養膜幹細胞; 子宮内膜; 浸潤; ケモカイン; 胚性幹細胞

近年ヒト体外受精-胚移植法を含む補助生殖医療技術の発達は目覚ましく、顕微授精などの導入により重度の精子障害症例においても受精率は大幅に改善してきた。しかしながら生産率は依然平均20%以下と低いままで目立った進展は見られず、胚の着床過程に何らかの異常がある着床不全患者の存在が問題となっている。効果的な治療法の完成には胚着床開始機構の解析、すなわち着床部局所での胚-子宮内膜間の相互作用の解明が不可欠と考えられるが、残念ながら倫理的制約によりヒト胚を用いた着床開始機構の解析実験は極めて限られてくる。ヒト胚が子宮内膜内に侵入する過程では、胚の外層に位置する栄養膜幹細胞/栄養外胚葉(trophectoderm)が子宮内膜細胞との相互作用で活性化され浸潤能を獲得し、胚を一塊として子宮内膜内に埋没・生着させると推察されている。したがって着床期における栄養膜細胞の分化機構やその機能の解析は胚着床開始機構の解明の根幹をなす重要な課題といえる。そこで我々は、霊長類であるカニクイザル胚性幹細胞を効率よく栄養膜幹細胞に分化させ、これを用いて着床機構の新しい解析系を作成することを主要な目的として本研究を計画することにした。本研究の結果、栄養膜幹細胞に初期の分化のマーカーとなる分子としてケモカインレセプターが発現してくることが示唆され、胚の初期浸潤がケモカインにて誘導される可能性が示された。この成果はこれまで謎であった胚着床の機構を解明する糸口として極めて重要な知見を提示しており、今後の研究の進展に著しい貢献をするものと考えられる。

In recent years, there has been a significant improvement in the fertilization rate in many cases of severe sperm disorders, such as in vitro fertilization-embryo transfer, micro-insemination and microinsemination. The average birth rate is still less than 20%. The pregnancy rate is still below 20%. There are many problems with incomplete implantation. As a result, the method of treatment has completed the analysis of the initiation mechanism of embryo implantation, the understanding of the interaction between embryo-son intima in the implantation department and the understanding of the interaction between embryo and child intima. It is necessary to analyze the mechanism of embryo implantation. The intima of the embryo invaded into the intima of the embryo, the position of the outer cell of the embryo, the cell of the membrane

项目成果

KosakaK et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Human Reprodction. 18. 19-25 (2003)

KosakaK 等人：“人外周血单核细胞增强人子宫内膜上皮细胞和 BeWo 细胞球体之间的细胞间相互作用”人类生殖。

Fujiwara H. et al.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A1: possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system"J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5801-5807 (2002)

Fujiwara H.等人：“人类子宫内膜上皮细胞表达肝配蛋白A1：人胚泡和子宫内膜之间可能通过Eph-ephrin系统相互作用”J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5801-5807 (2002)

Sato Y. et al.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation"J Clin Endocrinol Metab.. 87. 4287-4296 (2002)

Sato Y.等人：“二肽基肽酶 IV 参与绒毛外滋养层侵袭和分化”J Clin Endocrinol Metab.. 87. 4287-4296 (2002)

NakayamaT et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC"Human Reprodction. 17. 207-212 (2002)

NakayamaT等人：“妊娠早期人外周血单核细胞（PBMC）在体外促进胚胎侵袭：HCG增强PBMC的作用”人类生殖。

Kosaka K. et al.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system"J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5199-5208 (2002)

Kosaka K.等人：“人绒毛膜促性腺激素（HCG）通过与黄体生成素/HCG受体系统不同的途径激活单核细胞产生白细胞介素8”J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5199-5208 (2002)