揮発性有機化合物による化学物質過敏症における感受性要因の決定とその治療展開

挥发性有机物引起的化学过敏症的易感因素测定及治疗进展

• 批准号: 21H03181
• 负责人: 太田 茂
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03181/
• 关键词: 化学物質過敏症; 揮発性有機化合物; 匂い物質; 嗅上皮; 薬物代謝酵素

化学物質過敏症の原因となりうる匂い物質や揮発性有機化合物の感受性の決定要因を明らかにするため、in vitro、in vivo評価系を用いて、嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝と嗅覚機能との関連性を明らかにしていくことを目的とする。嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝酵素の誘導剤または阻害剤が、匂い物質の代謝を変化させることにより嗅覚受容体の活性化を制御することができる化学物質過敏症治療薬となることが期待される。当該年度は、アルデヒド基を有する揮発性有機化合物を検証化合物として用い、次のような研究成果が得られた。質量分析装置を用いたプロテオミクス解析の結果、マウスの嗅上皮には、様々な薬物代謝酵素が肝臓と同程度発現していることが明らかとなった。また、鼻腔洗浄液にも薬物代謝酵素が存在していることが分かった。この中には、アルデヒドからカルボン酸への酸化に関わるアルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素も含まれていた。芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物を鼻腔洗浄液と一緒にインキュベーションさせたところ、カルボン酸体の代謝物が生成された。また、阻害剤や補酵素を用いた実験から、アルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素の関与が示唆された。鼻腔洗浄液に存在する薬物代謝酵素は、嗅上皮から分泌された可能性があり、その分泌メカニズムも考慮しながら、今後、マウスの行動評価やヒト組織を用いた代謝評価を行っていきたいと考えている。

The cause of chemical allergy, the chemical allergen, the organic compound, the sensitivity, the sensitivity, sensitivity Olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, olfactory epithelium, olfactory epithelium, nasal mucus, In the current year, the research results of organic compounds, organic compounds The quantitative analysis device was used to analyze the results, smell the epithelium, and replace the enzyme in the liver to the same extent. There are some enzymes in nasal lavage fluid and nasal lavage fluid. There is no acid in the solution. The enzyme is acidified. The enzyme is dehydrated. The enzyme contains the acid. Aromatic compounds, aliphatic compounds, nasal detergents, and acid substitutes. Inhibitive enzyme and instigated enzyme were used in the treatment of dehydrase. There is an enzyme substitute in the nasal lavage fluid, the olfactory epithelium secretes the enzyme, the olfactory epithelium secretes the enzyme, and the olfactory epithelium secretes the enzyme. From now on, the tissue tissue will be used to determine the possibility of secretion.

项目成果

マウスにおけるアルデヒド酸化酵素分子種の生理機能解析

小鼠醛氧化酶分子种类的生理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Isobe Ayana;Arai Yasuha;Kuroda Daisuke;Okumura Nobuaki;Ono Takao;Ushiba Shota;Nakakita Shin-ichi;Daidoji Tomo;Suzuki Yasuo;Nakaya Takaaki;Matsumoto Kazuhiko;Watanabe Yohei;佐能 正剛
• 通讯作者: 佐能 正剛

Metabolic activities of aldehyde volatile organic compounds in olfactory epithelium and nasal mucus

嗅上皮和鼻粘液中醛类挥发性有机化合物的代谢活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Takaoka ;Seigo Sanoh ;Yaichiro Kotake;Mariam Esmaeeli;Silke Leimkuhler;Mami Kurosaki;Mineko Terao;Enrico Garattini;Hideki Sakatani;Daichi Murakami;Masamitsu Kono;Muneki Hotomi;Shigeru Ohta
• 通讯作者: Shigeru Ohta

マウス嗅上皮に存在する薬物代謝酵素によるアルデヒド基を有する匂い成分の酸化代謝

小鼠嗅上皮中存在的药物代谢酶对含有醛基的气味成分的氧化代谢

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohta Yoshinori;Sakuma Mio;Nakamura Tsukasa;Morimoto Takeshi;高岡 尚輝，佐能 正剛，太田 茂，Esmaeeli Mariam，Leimkuhler Silke，Kurosaki Mami，Terao Mineko，Garattini Enrico，古武 弥一郎
• 通讯作者: 高岡 尚輝，佐能 正剛，太田 茂，Esmaeeli Mariam，Leimkuhler Silke，Kurosaki Mami，Terao Mineko，Garattini Enrico，古武 弥一郎

Involvement of aldehyde oxidase in the metabolism of aromatic and aliphatic aldehyde-odorants in the mouse olfactory epithelium

醛氧化酶参与小鼠嗅上皮芳香族和脂肪族醛气味物质的代谢

• DOI: 10.1016/j.abb.2021.109099
• 发表时间: 2022
• 期刊: Arch Biochem Biophys.
• 作者: Takaoka N;Sanoh S;Ohta S;Esmaeeli M;Leimkuhler S;Kurosaki M;Terao M;Garattini E;Kotake Y.
• 通讯作者: Kotake Y.

嗅上皮アルデヒド酸化酵素による揮発性有機化合物の代謝

嗅觉上皮醛氧化酶对挥发性有机化合物的代谢

• 发表时间: 2021
• 作者: Osaki T;Lin Y;Sasahira N;Ueno M;Yonezawa H;Hojo F;Okuda M;Matsuyama M;Sasaki T;Kobayashi S;Tezuka S;Tanaka K;Dan N;Kuruma S;Egawa N;Kamiya S;Kikuchi S.;高岡 尚輝，佐能 正剛，太田 茂，Esmaeeli Mariam，Leimkuhler Silke，Kurosaki Mami，Terao Mineko，Enrico Garattini，古武 弥一郎
• 通讯作者: 高岡 尚輝，佐能 正剛，太田 茂，Esmaeeli Mariam，Leimkuhler Silke，Kurosaki Mami，Terao Mineko，Enrico Garattini，古武 弥一郎