パ-キンソン病発症関連物質テトラヒドロイソキノリン類の生体内挙動及び発症機構

与帕金森病发病相关的物质四氢异喹啉的体内行为和发病机制

• 批准号: 01571251
• 负责人: 太田 茂
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571251/
• 关键词: パ-キンソン病; テトラヒドロイソキノリン; 1ーメチルテトラヒドロイソキノリン; 発症機構

既に我々は、ラット、マウス、ネコ、ヒト脳からテトラヒドロイソキノリン(TIQ)及び1 メチルテトラヒドロイソキノリン(1MeTIQ)を検出し、「パ-キンソン病患者脳及び老齢者脳において1MeTIQ含量が著しく低い」という事実を見いだしており、パ-キンソン病発症との関連においてTIQ類の重要性が注目される。本研究において1MeTIQが光学活性体として生体内に存在することが明らかとなり、酵素関与でのTIQ類生成が強く示唆された。またTIQ類の体内動態を^<14>Cラベル化合物等を用いて検討したところ、TIQ類は脳への顕著な集積性を示し、とくにパ-キンソン病発症において重要な役割を果たしていると考えられる線条体後部への集積が明らかに認められた。一方解毒過程である代謝反応を検討したところ、主代謝経路は4位水酸化反応であることが明らかとなった。また、デブリソキン代謝能欠損者はパ-キンソン病発症率が高いという報告があるので、デブリソキン代謝能欠損モデル動物を用いて検討したところTIQの代謝量が有意に減少し、それに伴って脳内TIQ量が増加していることが明らかとなった。このことからもパ-キンソン病発症に、TIQ類の代謝を含む生体内挙動が重要であることが考えられる。更に1MeTIQのパ-キンソン病モデル動物に対する効果を検討したところ、1MeTIQ前投与群は振戦、寡動等パ-キンソニズムに特有な運動機能障害を顕著に抑制した。本研究の成果によりパ-キンソン病発症に関してはTIQ類の生成、脳内蓄積が重要であり、防御には1MeTIQが有効であることが示された。今後はTIQ、1MeTIQ量のバランスを司る酵素(群)の役割の解明を中心に研究を進めていきたいと考えている。

The contents of 1MeTIQ in patients with various diseases, such as patients, elderly, elderly patients, and elderly patients, were significantly higher than those in the control group (TIQ) and those in the elderly (1MeTIQ). The importance of the TIQ type is very important. In this study, the production of 1MeTIQ, enzyme and TIQ has been demonstrated in vivo. The dynamics of the TIQ category ^ & lt;14>C compounds, etc., are used to display positive signs, symptoms, symptoms, etc., in the back of the body, in the back of the body. One side of the detoxification process has four levels of water acidification and anti-detoxification. The rate of illness is high. The rate of illness is high. The report reports that the rate of illness is high. If you are not able to use the TIQ, you will not be able to use the amount of TIQ in your partner's prescription. Please check the number of people who have symptoms, and the TIQ category contains information about important activities in the body. In addition, the special equipment of the 1MeTIQ system can block and inhibit the performance of the equipment. The results show that the equipment is capable of causing damage to the equipment that is unique to the health care system, such as health care equipment, 1MeTIQ front investment and group vibration, low activity and so on. The results of this study show that there are signs of illness, such as generation of TIQ type, storage of important data, defense of 1MeTIQ. In the future, TIQ and 1MeTIQ will be used in the study of enzymes (groups) in the Center for interpretation.

项目成果

Y.Makino: "Alzheimers and Parkinson's diseaseII:Basic and Therapeutic Strategies" T.Nagatsu and M,Yoshida.Plenum Press, 4 (1990)

Y.Makino：“阿尔茨海默病和帕金森病 II：基本和治疗策略”T.Nagatsu 和 M，Yoshida.Plenum Press，4 (1990)

S.Ohta: "Metabolism and brain accumulation of tetrahydroisoquinoline(TIQ),a possible parkinsonism inducing substance,in an animal model of a poor debrisoquine metabolizer." Life Sciences. 46. 599-605 (1990)

S.Ohta：“在异喹啉代谢不良的动物模型中，四氢异喹啉（TIQ）的代谢和脑积聚，四氢异喹啉是一种可能诱发帕金森病的物质。”

Y.Makino: "A novel and neurotoxic tetrahydroisoquinoline derivative in vivo:formation of 1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,condensation product of amphetamines in brains of rats under chronic ethanol treatment." Jounal of Neurochemistry.

Y.Makino：“一种新型的体内神经毒性四氢异喹啉衍生物：慢性乙醇治疗下大鼠脑中安非他明缩合产物 1,3-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的形成。”

S.Ohta: "Alzheimers and Parkinson's diseaseII:Basic and Therapeutic Strategies" T.Nagatsu and M,Yoshida.Plenum Press, 4 (1990)

S.Ohta：“阿尔茨海默病和帕金森病 II：基本和治疗策略”T.Nagatsu 和 M，Yoshida.Plenum Press，4 (1990)

太田茂: "パ-キンソン病におけるTetrahydroisoquinoline類" 臨床神経学. 29. 1504-1506 (1989)

Shigeru Ota：“帕金森病中的四氢异喹啉”临床神经学 29. 1504-1506 (1989)。