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反応性代謝物を捕捉する薬物性肝障害治療薬ナノ粒子の創製

创建捕获反应性代谢物的药物性肝损伤治疗纳米颗粒

基本信息

批准号：
22K19385
负责人：
太田茂
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19385/
关键词：
金ナノ粒子反応性代謝物薬物性肝障害ナノ粒子

项目摘要

医薬品の副作用のうち、薬物性肝障害の発症は多い。その原因には、タンパク質と結合する反応性代謝物が肝臓中の薬物代謝酵素によって生成されることが、その発症の主な引き金となっている。反応性代謝物は、生体内グルタチオンのチオール基と結合して解毒排泄される機構があることから、その治療にはグルタチオンの補充がなされるが、その治療満足度は十分ではない。そこで本研究では、治療薬候補として、ドラッグデリバリーシステムのキャリアとしての開発が進められているナノ粒子に着目した。肝臓への指向性を高めるために肝特異的抗体を付加し、また親電子性が高い反応性代謝物を捕捉するためにチオール基を付加することで、反応性代謝物をナノキャリアごと体外へ排泄させるナノ粒子（金ナノ粒子）を創製する。その中で、肝臓中に曝露されている反応性代謝物を、迅速にかつ安全に排除できる治療薬の開発を目指す。当該年度は、評価化合物として反応性代謝物の生成が知られるアセトアミノフェンを用い、金ナノ粒子の効果をin vitro実験から評価した。その結果、金ナノ粒子は、アセトアミノフェンに対して吸着能があることが示唆された。また肝細胞に金ナノ粒子を添加したところ、金ナノ粒子が肝細胞内に取り込まれていることが示唆された。しかしながらアセトアミノフェンによる肝細胞毒性を大きく軽減させる結果は得られなかった。アセトアミノフェンの反応性代謝物を効率的に吸着できていない可能性が考えらえた。現在、反応性代謝物を効率的に補足するために金ナノ粒子の表面を化学修飾したものを創製している。

There are many side effects and symptoms of liver damage caused by drugs. The cause of this is the presence of anti-inflammatory metabolites in the liver, which are responsible for the production of metabolic enzymes and the development of diseases. The anti-metabolic substances are bound to each other in vivo, detoxified and excreted in the body, and the therapeutic agents are supplemented in the body. This study is aimed at improving the quality of treatment and improving the quality of treatment. Liver specific antibodies are highly targeted, electrophilic, and highly reactive metabolites are captured and excreted in vitro. In the meantime, the development of therapeutic drugs that can quickly, safely and safely eliminate the reactive metabolites exposed in the liver is also aimed at. When the year is over, evaluate the production of compounds and anti-metabolites, and evaluate the effects of gold particles in vitro. As a result, the gold particles are absorbed by the metal particles. In liver cells, gold particles are added to the liver cells, and gold particles are added to the liver cells. The results of this study are as follows: The possibility of adsorption of the anti-inflammatory metabolites in the body of a patient is discussed. Now, anti-inflammatory metabolites are added to the surface of the particles.