内在性パーキンソニズム防御物質1-メチル-TIQの合成酵素探索と代謝動態

内源性帕金森病保护物质1-甲基-TIQ的合成酶搜索及代谢动力学

• 批准号: 08670164
• 负责人: 太田 茂
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670164/
• 关键词: パーキンソン病; 1-メチル-TIQ; パーキンソン病防御物質

本研究の目的は脳内在性パーキンソン病防御物質候補1MeTIQの合成酵素を探索することである.1MeTIQと類似構造を有しておりヒト脳から発見されている既知化合物としてサルゾリノールが知られているが,本化合物はドーパミンとピルビン酸とが環化縮合して生成すると考えられている.そこでまず1MeTIQ生成も同様の経路で進行するものと仮定し,本反応が酵素関与で進行することをラット脳ホモジネートを用いて確認を行ったところ,1)30分程度まではほぼ直線的に生成が認められた,2)その後生成速度の減少が認められ60分において飽和減少がみられた.3)ホモジネート非存在下及び熱失活処理に於いて生成は全く認められなかった.以上の点から本反応は酵素関与であると考えられた.次に他の基質としてアセチルCoAを用いて検討を行ったところ上記とほぼ同様の結果が得られた.更に本酵素を精製する目的でホモジネートをデオキシコール酸ナトリウムにより可溶化しゲル濾過カラムを用いて分離を行った結果,分子量約50KDaに活性が認められた.この部分精製酵素標品を用い至適pHを求めたところpH7.4であった.以上の結果はサルゾリノール合成酵素とは全く異なっており,また植物に認められるイソキノリンアルカロイド生合成酵素群とも異なっていることから、現在までのところ新しいタイプの酵素であると考えており,更なる精製を検討中である。このように1MeTIQ生合成酵素の性格が明らかになってきたので,ヒト脳の本酵素活性を検討しパーキンソン病態における活性低下を確認することで,本酵素のパーキンソン病における重要性を確立したいと考えている。

The purpose of this study is to explore the synthesis enzyme of 1MeTIQ, a candidate for intrinsic anti-disease substance, and to explore the formation of 1 MeTIQ, a known compound, by cyclization and condensation. 1) MeTIQ is generated in the same way as the circuit, and the enzyme is generated in the same way as the circuit. 1)30 minutes after the enzyme is generated, the enzyme is generated in the same way as the circuit. 2) Reduction of post-production speed in 60 minutes. 3) Production in the absence of heat and thermal inactivation. The above points are related to the enzyme. The results of this study are summarized in the following paragraphs. In addition, the enzyme was purified for the purpose of purification. The molecular weight of the enzyme was about 50KDa and the activity was recognized. Some of the purified enzyme standards were used to determine pH 7.4. The above results show that the synthesis of enzymes in plants is completely different from that in plants. Now, the synthesis of enzymes in plants is completely different from that in plants. Now, the synthesis of enzymes in plants is completely different. The activity of this enzyme was detected and the activity of this enzyme was confirmed to be low. The importance of this enzyme was established.

项目成果

H.Nakagawa: "Effects of new endogenous nonprotein amino acids,1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives,on behabior of mice." Biochem,Biophys,Res,Commun.225. 1027-1034 (1996)

H.Nakakawa：“新的内源性非蛋白质氨基酸，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物对小鼠行为的影响。”

太田 茂: "KEY WORD 1997〜'98神経変性疾患" 先端医学社(印刷中), (1997)

Shigeru Ota：“KEY WORD 1997-98 神经退行性疾病”Senshin Igakusha（印刷中），（1997 年）

Y.Kotake: "Chronic administration of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline an endogenous amine in the brain,induces parkinsouism in a primate'." Neurosci.Lett.217. 69-71 (1996)

Y.Kotake：“长期给予大脑中的内源性胺 1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉，会诱发灵长类动物的帕金苏症”。