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リネゾリドとプロトンポンプ阻害薬の薬物間相互作用に関する基礎臨床的検討

利奈唑胺与质子泵抑制剂药物相互作用的基础临床研究

基本信息

批准号：
21H04223
负责人：
長谷川翼
金额：
$ 0.3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04223/
关键词：
リネゾリドプロトンポンプ阻害薬薬物間相互作用

项目摘要

抗MRSA薬のリネゾリド(LZD)の重大な副作用である血小板減少は高頻度で発現し、治療継続の大きな妨げとなる。プロトンポンプ阻害薬(PPI)は、ストレス性潰瘍予防を目的として重症患者の多くで使用されているが、LZDの血小板減少に対するPPIの影響は十分に検証されていない。本研究では後方視的調査及びFDA有害事象報告システム(FAERS)により、LZDの血小板減少に及ぼすPPI併用の影響を調査した。2010年1月～2020年6月に大阪大学医学部附属病院においてLZD点滴静注用製剤を投与されたICU患者150名を対象とした。LZD開始時より血小板数が30％以上の減少あるいは100(×109/μL)未満までの減少を認めた場合に血小板減少と判定し、血小板減少に及ぼすPPIの影響について解析を行った。さらに、2014年7月～2020年12月に登録されたFAERSを用い、LZDの血小板減少に対するPPI併用の報告オッズ比(ROR)、95％信頼区間(CI)を算出した。血小板減少発症例(n＝65)では未発症例(n＝85)と比較し、ランソプラゾール(LPZ)併用割合が有意に高かった(P=0.021)。多変量解析より血小板減少に及ぼす有意な危険因子としてLPZ併用、LZD投与期間、クレアチニンクリアランスが挙げられたが、LPZ以外の PPIの併用は有意な因子とはならなかった。また、LPZ併用例(n＝75)では非併用例(n＝75)と比較し、LZD投与期間中における血小板数の最低値が有意に低く、血小板減少発症までの期間が有意に短縮していた。さらに、FAERS解析の結果から、LZD投与による血小板減少に対してLPZ併用で正のシグナルが検出されたが、LPZ以外のPPIではシグナルは検出されず、後方視的調査と矛盾しない結果が得られた。以上より、LZD投与患者におけるLPZの併用投与は、血小板減少の危険性を増大させることが示唆された。本研究成果は、LZDの安全な抗菌化学療法の実施に向けた臨床上重要な新知見である。

Major side effects of anti-MRSA drugs such as thrombocytopenia occur at high frequency and are often associated with treatment problems. The effect of PPI on thrombocytopenia caused by LZD in critically ill patients is well documented. This study investigated the effects of a retrospective survey and FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) on thrombocytopenia, LZD, and PPI use. From January 2010 to June 2020, 150 ICU patients were treated with intravenous injection of LZD at Osaka University Hospital. When the platelet count decreases by more than 30% at the start of LZD, the platelet count decreases by 100(×109/μL). For the period July 2014 to December 2020, the PI ratio (ROR) and 95% CI for FAERS, LZD and thrombocytopenia were calculated. Thrombocytopenia cases (n=65) and no cases (n=85) were compared with LPZ (P=0.021). Multiple quantitative analysis of thrombocytopenia and intentional risk factors for LPZ, LZD and duration, and PPI and intentional risk factors other than LPZ The lowest platelet count was intentionally low during the LZD administration period, and the duration of thrombocytopenia was intentionally shortened. In addition, FAERS analysis results show that LZD administration and LPZ administration are related to thrombocytopenia, and PPIs other than LPZ are related to thrombocytopenia and LPZ administration. The combination of LZD and LPZ showed that the risk of thrombocytopenia increased. The results of this study provide important new insights into the safety of LZD in the implementation of antimicrobial chemotherapy.