权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大腸癌組織由来エクソソーム特異的タンパク質の癌微小環境における機能解明と診断応用

结直肠癌组织来源的外泌体特异性蛋白在癌症微环境中的功能阐明和诊断应用

基本信息

批准号：
19K16815
负责人：
小西惇
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、生存状態の大腸癌組織が分泌する細胞外分泌小胞（エクソソーム）の網羅的プロテオーム解析から得られた、新規大腸癌早期診断バイオマーカー候補タンパク質TMAM（Exo-TMAM）について、（a）大腸癌早期診断マーカーとしての診断能の評価、及び、（b）TMAMが大腸癌組織由来エクソソーム上で高発現する意義や、大腸癌の発症や進展にどのように寄与しているかを解明することを目的とした。初年度に、（a）において、Exo-TMAMサンドイッチELISAの条件の至適化とELISAスタンダードの作成を完了し、（b）において、TMAM強過剰発現大腸癌細胞株（HCT116-TMAM）を樹立して、TMAMの過剰発現やTMAMリガンドの添加が、細胞増殖を促進するという結果を得ていた。そこで本年度は、TMAMが関与する大腸癌の発症・進展メカニズムを解明する為に、（b）のTMAMの分子生物学的機能解析を実施した。まず、公共の遺伝子発現量データベース上でTMAM 発現量が特に高いT84大腸癌細胞株を用い、TMAM遺伝子をsiRNAでノックダウンしてからTMAMリガンド添加実験を行なったところ、コントロールsiRNA処理時に比べて細胞増殖が抑制された。一方、HCT116-TMAM細胞において、リガンド添加後のTMAM下流の遺伝子群の発現量をRT-qPCR法にて解析したところ、コントロール細胞（HCT116）に比べてβ-カテニンの発現量増加が認められた。以上の結果を総合すると、大腸癌細胞において、「TMAMリガンド - TMAM - β-カテニン」から成るシグナル伝達経路が上方制御されていることが明らかになった。大腸癌細胞におけるTMAMの高発現によってβ-カテニンの発現量が増加し、その更に下流の多様な細胞増殖関連遺伝子群が介在する増殖シグナルの制御異常が引き起こされていると考えられた。

This study analyzes the secretion and exocrine cells of colorectal cancer tissue in the survival status of the cells.ら得られた, New regulation for early diagnosis of colorectal cancer バイオマーカー candidate Exo-TMAM (Exo-TMAM) について, (a) Early diagnosis of colorectal cancer マーカーとしてのDiagnostic energy evaluation, and び, (b) TMAM colorectal cancer tissue origin エクソソーThe meaning of the appearance of the disease and the progress of colorectal cancer are sent to the explanation of the purpose of the disease. Initial year, (a) において, Exo-TMAM ELISA condition の to the optimum ELISA スタンダードのmaking をcompleted, (b) において, TMAM strong The colorectal cancer cell line (HCT116-TMAM) is established through the establishment of TMAM, the addition of TMAM into the colon cancer cell line (HCT116-TMAM), and the promotion of cell proliferation are achieved.そこでThis year's relationship, TMAM's relationship with colorectal cancer and the development of colorectal cancer, メカニズムを's explanation, (b) Functional analysis of TMAM's molecular biology. TMAM The current amount of T84 colorectal cancer cell line is used, and the TMAM siRNA is used. TM When AMリガンド added なったところ and コントロールsiRNA treatment, it inhibited the proliferation of べて cells. One side, HCT116-TMAM cell において, リガンド added TMAM downstream subgroup の発existing amount をRT-qPC The R method is used to analyze the したところ and コントロール cells (HCT116), and the current amount of べてβ-カテニンの発 is increased and recognized. The results of the above are the results of を総合すると, colon cancer cells において, "TMAM リガンド - TMAM - β-カテニン」から成るシグナル伝达経路が上control されていることが明らかになった. Colorectal cancer cells様な Cell proliferation-related genetic subgroups are involved in the abnormality of the control of cell proliferation and the cause of the disease.