急性骨髄性白血病と非腫瘍性血液疾患のクローン性造血についての遺伝子変異解析

急性髓性白血病和非肿瘤性血液病克隆造血基因突变分析

• 批准号: 19K16958
• 负责人: 野本 順子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16958/
• 关键词: クローン性造血; CHIP; 造血器腫瘍; エクソーム解析; 白血病; AML/MDS; 二次性白血病

加齢に伴い健常人でも造血器腫瘍と同じような体細胞性の遺伝子変異を持つ同一クローン細胞が増殖するクローン性造血（CHIP）が認められ、65歳以上の高齢者の約10％においては、白血病などに関する体細胞遺伝子変異を有するCHIPが存在し、80歳以上ではその存在は50%にも上がることがわかってきている。CHIPは骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）の発症と深く関係し、一次がん治療後の二次性AMLの発症確率が10倍以上に増加することがわかってきた。そこで本研究では、主にAMLやAMLの前段階である骨髄異形成症候群および骨髄不全症候群を含む白血病、治療関連の二次性AMLなどの骨髄性腫瘍疾患、ならびに非腫瘍性の血液疾患を対象に、AML発症に至るまでのCHIP遺伝子変異の挙動を明らかにするため、対象症例について経時的な検体収集を行い、ゲノム解析によるCHIP関連遺伝子変異の探索と、AML発症群に特徴的なCHIPの遺伝子変異の経時的な変化を解析し、その発症や予後との関連を解明することを目的とした。当初対象症例を骨髄性腫瘍に絞り経時的な検体収集行ってきたが、新型コロナウイルス感染症の影響を受け経時的な検体の収集および新規症例の追加が困難となり、骨髄性腫瘍以外の造血器腫瘍の患者検体を含めて検体の収集を行った。本年度までに、38症例（骨髄性腫瘍5例、リンパ性腫瘍33例）の検体を取得しており、このうちリンパ性腫瘍24症例についてはエクソーム解析を実施し、次世代シーケンサーでのシーケンシング工程まで完了した。

In addition, there are some differences in somatic cell genetic diversity among healthy individuals, and some differences in somatic cell genetic diversity among individuals aged 65 years and older. CHIP exists in about 10% of individuals aged 80 years and older. CHIP has a deep relationship with the development of MDS and AML, and the accuracy of secondary AML after primary treatment has increased by more than 10 times. This study focuses on AML and AML early stages, bone formation syndrome, and bone insufficiency syndrome, including leukemia, treatment-related secondary AML, bone mass disorders, and non-cancerous blood disorders. Analysis of the characteristics of AML and the relationship between CHIP and AML It is difficult to collect samples from patients with osteopathic cysts when they are affected by primary symptoms, new types of infections, and to add new symptoms. This year, 38 cases (5 cases of osteopathic cysts and 33 cases of sporadic cysts) were diagnosed, and 24 cases of sporadic cysts were diagnosed.