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新生児白質障害モデルへの細胞移植におけるIGF-2を用いた新規治療法の開発

开发利用 IGF-2 细胞移植新生儿白质疾病模型的新治疗方法

基本信息

批准号：
19K17337
负责人：
小川紫野
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

軽症型の脳室周囲白質軟化症(PVL)である新生児白質障害(DWMI)は、早産児において分娩児の低酸素虚血が原因でオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が正常に分化・成熟できないために起こる。DWMIモデルラットの脳内にOPCを移植することにより、cell replacementという観点から病態の改善を目指している。DWMIモデルラットにOPCを移植し、移植後8週まで細胞の生存を確認できた。一部のOPCは成熟オリゴデンドロサイトに分化したが、成熟オリゴデンドロサイトの割合はshamと比較すると低下していた。すなわちDWMI脳内では外部から移植されたOPCも分化が抑制されていることが明らかとなった。これまではDWMIモデル作成後2日でOPC移植を行ってきたが、これは炎症の急性期にあたるので虚血による炎症で移植細胞の生存・分化が抑制される可能性があるとの指摘をうけたため、DWMIモデル作成からOPC移植までの期間を延長し、炎症の急性期が過ぎた時期にOPC移植を行うことで移植の効果がより高くなる可能性があると考えた。DWMIモデル作成後14日目でOPC移植を行ったところ、2日目に移植を行った場合より成熟オリゴデンドロサイトの割合は上昇していた。しかし14日目に移植を行った場合でも、shamと比較するとDWMIモデルでは成熟オリゴデンドロサイトの割合は低かった。低酸素虚血という環境がOPCの分化を抑制していると考えられるため、低酸素虚血によるOPC分化の抑制のメカニズムを明らかにし、この抑制の影響を改善できるような要因の解明が必要と考えている。現在移植をおこなったDWMIモデルの運動機能の改善が見られるか否について検証中である。

The cause of premature birth and hypoacidemia in premature infants is the abnormal differentiation of peripheral leukomalacia (PVL) and the onset of neonatal linear impairment (DWMI). DWMI is the only way to improve the quality of the product. DWMI can be used for OPC transplantation, and cell survival can be confirmed 8 weeks after transplantation. A part of the OPC is mature and divided into two parts, mature and divided into two parts. The internal part of the DWMI is the external part of the OPC. The differentiation is inhibited. 2 days after the establishment of the DWMI, OPC transplantation was carried out, and the acute phase of inflammation, the deficiency of blood, the inhibition of the survival and differentiation of transplanted cells, and the prolongation of the OPC transplantation period. 14 days after the creation of the DWMI, OPC migration occurred, and 2 days later, OPC migration occurred. On the 14th day of the transplant, we will compare the results with those of the DWMI. The inhibition of OPC differentiation due to hypoacidosis in the environment is necessary to improve the understanding of the causes. Now transplant DWMI to improve motor function.