オリゴデンドロサイト前駆細胞による脳内炎症制御機構の解明

阐明少突胶质细胞前体细胞控制脑部炎症的机制

基本信息

批准号：
19J23074
负责人：
大橋佳奈
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）は、オリゴデンドロサイトに分化し髄鞘形成に寄与する一方で、病態時には機能変化しサイトカイン放出等を介して病態形成に関与することが示唆されている。本研究では、炎症性脱髄疾患である多発性硬化症におけるOPCの役割の解明を目的とし、1.多発性硬化症モデルマウスにおけるOPC特異的除去検討、2.多発性硬化症モデルマウス脊髄からのグリア細胞分取およびRNAシーケンスを行った。以下、上記研究内容の実施状況について報告する。1. 昨年度に引き続き、確立したPDGFRα陽性OPC特異的除去法を用い、多発性硬化症モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）マウスにおける臨床スコアを評価した。EAE発症1日後から8日後までジフテリア毒素を投与してOPCを除去した。Ctrl群と比較して、OPC除去群では臨床スコアが有意に抑制された。また、OPC除去群の脊髄では、臨床スコア低下と相関して、脱髄の抑制や末梢免疫細胞浸潤の抑制、末梢免疫細胞の浸潤や再活性化に関わるサイトカインの発現低下が認められた。これらの結果から、EAE急性期のOPCが病態悪化に寄与する可能性が示唆された。2. 前年度に確立した成体マウス脊髄からのグリア細胞（OPC、ミクログリア、アストロサイト）分取法を用いて、Ctrlマウス、EAE発症前、急性期、慢性期においてグリア細胞を分取し、RNAシーケンスを行った。その結果、Ctrlと比較してEAEマウスのOPCでは、多数の炎症関連因子が発現上昇しており、OPC特異的に上昇するものも複数認められた。この結果より、OPCが炎症惹起に関与する可能性が示された。本研究により、EAEマウスにおけるOPCの炎症促進的な一面が明らかとなった。今後は、OPCがEAEマウスにおいて炎症を惹起する分子機構の解明を進めていく。

虽然少突胶质细胞祖细胞（OPC）分化为少突胶质细胞并有助于髓鞘形成，但它们已提出在病理条件下的功能变化，并通过细胞因子释放等参与病理形成。这项研究旨在阐明OPC在多发性脱髓鞘疾病的多发性硬化症中的作用，并进行了1。在多发性硬化症的小鼠模型中，OPC特异性去除，2。从多发性硬化症和RNA测序的小鼠模型的脊髓中进行了神经胶质细胞。下面，我们将报告上述研究内容的实施状态。 1。去年，我们使用已建立的PDGFRα阳性OPC特异性去除方法评估了一种多发性硬化症模型的实验性自身免疫性脑膜炎（EAE）小鼠的临床评分。通过在EAE发作后1到8天，通过施用白喉毒素去除OPC。与CTRL组相比，在OPC去除组中，临床评分显着抑制。此外，在OPC驱动组的脊髓中，观察到临床评分降低，这与脱髓鞘的降低，抑制周围免疫细胞浸润以及涉及入侵和侵袭的细胞因子表达和周围免疫细胞的表达相关。这些结果表明，EAE急性阶段的OPC可能导致病理状况恶化。 2。使用上一年中成年小鼠的脊髓的神经胶质细胞的制备方法（OPC，小胶质细胞，星形胶质细胞），在CTRL小鼠，EYEE，急性和慢性相的CTRL小鼠中进行了神经胶质细胞的排序，并进行了RNA。结果，与CTRL相比，在EAE小鼠的OPC中表达了许多与炎症相关的因素，并且发现其中几个在OPC中明确增加了。这些结果表明OPC可能参与诱导炎症。这项研究揭示了EAE小鼠OPC的促炎性方面。将来，我们将继续阐明OPC在EAE小鼠中诱发炎症的分子机制。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Transient Receptor Potential Melastatin 3 Is Functionally Expressed in Oligodendrocyte Precursor Cells and Is Upregulated in Ischemic Demyelinated Lesions

瞬时受体电位 Melastatin 3 在少突胶质细胞前体细胞中功能性表达，并在缺血性脱髓鞘病变中上调

DOI：
10.1248/bpb.b20-00510
发表时间：
2021
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Ohashi Kana;Shibasaki Koji;Nakazawa Hayaki;Kunimasa Ryotaro;Nagayasu Kazuki;Shirakawa Hisashi;Kaneko Shuji
通讯作者：
Kaneko Shuji

マウス多発性硬化症モデル重症度に対するオリゴデンドロサイト前駆細胞の寄与

少突胶质祖细胞对小鼠多发性硬化症模型严重程度的贡献