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免疫代謝と腸内細菌のクロストークに関連するPD-1抗体がん免疫治療制御因子の解析

PD-1抗体癌症免疫治疗与免疫代谢和肠道细菌串扰相关的调节因子分析

基本信息

批准号：
19K17673
负责人：
波多江龍亮
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

PD-1 抗体で治療を行う肺がん患者計60 名から治療前後のタイミングで血液を採取し、血漿と免疫細胞を単離し、代謝産物とリンパ球マーカーの評価を行い、治療効果との相関を調べた。血中エネルギー代謝関連の代謝産物が低いことや血中腸内細菌関連代謝産物が高いことなどが、PD-1 抗体の治療効果と相関した。しかし1 つずつの代謝産物での予測率は最高でAUC 0.82(治療後の馬尿酸)と十分に高いとはいえなかったため、統計学的手法を用いて複数の測定項目の組み合わせによるバイオマーカーの確立を期した。その結果、治療前の馬尿酸（腸内細菌関連代謝産物）、PD-1 抗体治療後のシスチンとGSSG（レドックス関連代謝産物）、ブチリルカルニチン（ミトコンドリア関連代謝産物）を組みわせることでAUC 0.91 の予測率を達成できた。リンパ球マーカーに対しても、代謝産物と同様の解析を行った。投与前のPD-1high CD8+ T 細胞の割合（疲弊T細胞を反映）とCD8+T 細胞ミトコンドリア活性酸素種、治療前後のCD4+T 細胞の変化率とCD8+T 細胞のPGC-1（ミトコンドリアのキーレギュレーター）の変化率を組みわせることでAUC 0.96 と非常に高い予測率を達成できた。なお、新たにPD-1 抗体で治療を行う肺がん患者計30名から同様に血液を採取し、上記の組み合わせバイオマーカーでPD-1抗体の治療効果を予測できる事も確認した。本研究内容は論文発表(Hatae et al. JCI insight 2020)と、第78 回日本癌学会や第23 回日本がん免疫学会総会、第17回日本臨床腫瘍学会学術集会で発表を行い、各種メディアでも取り上げられた。

60 PD-1 antibody treatment patients before and after treatment, blood samples, plasma, immune cells, metabolites, evaluation, treatment results Metabolite related to blood and intestinal bacteria was low and related to PD-1 antibody was high. The predictive rate of metabolites was the highest (AUC 0.82 after treatment) and the highest (AUC 0.82 after treatment). Statistical methods were used to determine the combination of multiple measurement items. The results showed that the predicted detection rate of hippuric acid (intestinal bacteria-related metabolite) before treatment, GSSG (intestinal bacteria-related metabolite) after PD-1 antibody treatment, and AUC 0.91 were achieved. The analysis of metabolites and metabolites CD-1 high CD8 + T cell cleavage before and after treatment (reflected by depleted T cells), CD8 +T cell activation, CD4 +T cell conversion rate before and after treatment, and CD8 +T cell PGC-1 conversion rate were grouped into two groups: AUC 0.96, and very high prediction rate was achieved. 30 patients with PD-1 antibody were treated with PD-1 antibody. Blood samples were collected and the results of PD-1 antibody treatment were confirmed. The contents of this study are as follows: (Hatae et al. JCI insight 2020), 78th Japan Cancer Society, 23rd Japan Immunology Society General Meeting, 17th Japan Clinical Cancer Society Academic Meeting, and all kinds of research topics.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

免疫代謝解析による PD-1 抗体がん免疫治療の効果予測マーカーの同定とその意義.

使用免疫代谢分析鉴定 PD-1 抗体作为预测癌症免疫治疗疗效的标志物及其意义。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
茶本健司;波多江龍亮;本庶佑
通讯作者：
本庶佑

PD-1high peripheral CD8+ T cells are associated with responsiveness to the PD-1 blockade therapy in NSCLC patients.

PD-1 高外周 CD8 T 细胞与 NSCLC 患者对 PD-1 阻断治疗的反应相关。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hatae R;Chamoto K;Kim YH;Honjo T
通讯作者：
Honjo T

Combinatorial host biomarkers for the clinical response to the PD-1 blockade therapy in NSCLC patients

NSCLC 患者 PD-1 阻断治疗临床反应的组合宿主生物标志物

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ryusuke Hatae;Kenji Chamoto;Young Hak Kim;Kazuhiro Sonomura;Kei Taneishi;Shuji Kawaguchi;Hironori Yoshida;Hiroaki Ozasa;Yuichi Sakamori; Maryam Akrami;Sidonia Fagarasan;Yasushi Okuno;Fumihiko Matsuda;Toyohiro Hirai;Tasuku Honjo
通讯作者：
Tasuku Honjo

Metabolic biomarkers for the PD-1 blockade cancer immunotherapy in NSCLC patients.

NSCLC 患者 PD-1 阻断癌症免疫疗法的代谢生物标志物。