抗PD-1抗体への獲得耐性に関わる候補分子CD109とCD276の機能解析

参与抗PD-1抗体获得性耐药的候选分子CD109和CD276的功能分析

基本信息

批准号：
22K08374
负责人：
松澤高光
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

代表者らの研究グループはこれまでに、抗PD-1抗体の耐性に関わる分子機構 (逃避機構) を、臨床的に治療抵抗性となった病巣より採取したメラノーマ特異的T細胞とメラノーマ細胞の解析によって解明してきた。頻度の高い代表的なものは腫瘍のMHC class I消失であるが、それ以外の機序の多くは不明である。代表者らのグループはMHC class I消失以外の逃避機構をin vitroで人工的に誘導するin vitro実験システムを開発した。その結果として、免疫エスケープに関わる新規候補分子２つ (CD109, CD276) を同定した。CD109はメラノーマにおいて、CD276はそれ以外の多くのがん種において、腫瘍細胞での過剰発現が報告されているが、我々の実験システムではT細胞によって攻撃を受けたメラノーマ細胞において、発現が顕著に低下していた。現在メラノーマ細胞上のCD109, CD276のヒト腫瘍特異的T細胞活性に対する作用は不明である。本研究ではCD109とCD276について、抗PD-1抗体の治療抵抗性バイオマーカーとしての可能性、ヒト腫瘍特異的T細胞における機能、また治療抵抗性を克服するための治療標的としての可能性、を当研究グループ独自のin vitro実験系および抗PD-1抗体投与を受けた患者に由来する臨床データと紐づけられた多数の組織検体（100例）の免疫染色によって検証する。

代表研究组先前已经阐明了通过分析从临床耐药性病变中收集的黑色素瘤特异性T细胞和黑色素瘤细胞，参与抗PD-1抗体的耐药性。典型的最常见的是肿瘤中MHC I类的丧失，但许多其他机制是未知的。代表组开发了一种体外实验系统，该系统人为地诱导了MHC I类消失以外的其他逃生机制。结果，确定了两个参与免疫逃逸的新候选分子（CD109，CD276）。尽管据报道，在许多其他癌症类型的肿瘤细胞中，CD109在我们的实验系统中过表达，但在T细胞攻击的黑色素瘤细胞中，其表达显着降低。当前，CD109，CD276对黑色素瘤细胞对人肿瘤特异性T细胞活性的影响尚不清楚。在这项研究中，CD109和CD276将通过免疫染色来检查许多组织标本（100例）（100例）与接受抗PD-1抗体的患者得出的临床数据有关以及接受抗PD-1抗体的患者的临床数据。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

千葉大皮膚科　HP

千叶大学皮肤科HP

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

後頭部に生じたdesmoplastic malignant melanomaの1例

后脑促纤维增生性恶性黑色素瘤一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
平山美歩;松澤高光;外川八英;松坂恵介;安齋眞一;猪爪隆史
通讯作者：
猪爪隆史

Case of pigmented onychomatricoma: A relationship between dermoscopic and pathological findings

色素性甲母瘤病例：皮肤镜与病理结果之间的关系

DOI：
10.1111/1346-8138.16474
发表时间：
2022
期刊：
The Journal of Dermatology
影响因子：
0
作者：
Kameda Eisuke;Matsuzawa Takamitsu;Togawa Yaei;Ikeda Jun‐ichiro;Matsue Hiroyuki
通讯作者：
Matsue Hiroyuki