抗PD-1抗体への獲得耐性に関わる候補分子CD109とCD276の機能解析

参与抗PD-1抗体获得性耐药的候选分子CD109和CD276的功能分析

• 批准号: 22K08374
• 负责人: 松澤 高光
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08374/
• 关键词: メラノーマ; 抗PD-1抗体; 腫瘍特異的CTL; バイオマーカー; CD276; CD109; 免疫チェックポイント; 免疫エスケープ

代表者らの研究グループはこれまでに、抗PD-1抗体の耐性に関わる分子機構 (逃避機構) を、臨床的に治療抵抗性となった病巣より採取したメラノーマ特異的T細胞とメラノーマ細胞の解析によって解明してきた。頻度の高い代表的なものは腫瘍のMHC class I消失であるが、それ以外の機序の多くは不明である。代表者らのグループはMHC class I消失以外の逃避機構をin vitroで人工的に誘導するin vitro実験システムを開発した。その結果として、免疫エスケープに関わる新規候補分子２つ (CD109, CD276) を同定した。CD109はメラノーマにおいて、CD276はそれ以外の多くのがん種において、腫瘍細胞での過剰発現が報告されているが、我々の実験システムではT細胞によって攻撃を受けたメラノーマ細胞において、発現が顕著に低下していた。現在メラノーマ細胞上のCD109, CD276のヒト腫瘍特異的T細胞活性に対する作用は不明である。本研究ではCD109とCD276について、抗PD-1抗体の治療抵抗性バイオマーカーとしての可能性、ヒト腫瘍特異的T細胞における機能、また治療抵抗性を克服するための治療標的としての可能性、を当研究グループ独自のin vitro実験系および抗PD-1抗体投与を受けた患者に由来する臨床データと紐づけられた多数の組織検体（100例）の免疫染色によって検証する。

The representative studies the molecular mechanism (escape mechanism) of anti-PD-1 antibody tolerance test (escape mechanism), the molecular mechanism of anti-HIV antibody tolerance test (escape mechanism), the treatment of anti-HIV antibody, the treatment of anti-HIV antibody, the treatment of disease, the treatment of disease, the detection of T cells, the analysis of T cells and the analysis of T cells. The order of the machine represented by the high level of temperature is unknown because of the disappearance of the MHC class I. In addition to the disappearance of the MHC class I, the representative should evade the manual guidance of the in vitro and the in vitro to open the business. The results showed that the molecular 2 (CD109, CD276) of the new protocol was the same as that of the immunized mice. In addition to CD109, CD276, and other information, you need to know that your report is not valid, and that you are aware that you are suffering from a bad situation. At present, the T-cell activity of CD109, CD276 cells is unknown. In this study, the possibility of anti-CD109 antibody therapy, anti-PD-1 antibody therapy, specific T cell function, anti-PD-1 antibody resistance, and the possibility of overcoming acute respiratory syndrome were studied. When we studied the cause of anti-PD-1 antibody in patients with severe acute respiratory syndrome (in vitro), we found that most of the tissue samples were immunostained.

项目成果

千葉大皮膚科 HP

千叶大学皮肤科HP

後頭部に生じたdesmoplastic malignant melanomaの1例

后脑促纤维增生性恶性黑色素瘤一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 平山美歩;松澤高光;外川八英;松坂 恵介;安齋眞一;猪爪 隆史
• 通讯作者: 猪爪 隆史

Case of pigmented onychomatricoma: A relationship between dermoscopic and pathological findings

色素性甲母瘤病例：皮肤镜与病理结果之间的关系

• DOI: 10.1111/1346-8138.16474
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Kameda Eisuke;Matsuzawa Takamitsu;Togawa Yaei;Ikeda Jun‐ichiro;Matsue Hiroyuki
• 通讯作者: Matsue Hiroyuki