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PPARgの新規転写共役因子SFPQ/PSFの脂肪細胞の分化における役割

SFPQ/PSF（一种新型 PPARg 转录共激活因子）在脂肪细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
19K17953
负责人：
土岐明子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17953/
关键词：
脂肪細胞分化 RNAスプライシング白色脂肪細胞 obesity alternative splicing transcription SFPQ HELTZ2

项目摘要

これまでに申請者らは3T3-L1前駆脂肪細胞を用いて、splicing factor proline/glutamine-rich (Sfpq)にかかわる転写因子群について検討を行ってきた。Sfpqをノックダウンすると白色脂肪細胞分化が抑制されることが判明している。electroporation法によって特異的small interfering RNAを3T3-L1前駆脂肪細胞に導入した。その後白色脂肪細胞への分化を誘導し、白色脂肪細胞分化早期あるいは分化後期の転写因子群において、Sfpqのノックダウンによる変化を検討した。白色脂肪細胞分化早期に誘導される因子群としてCebpb, Cebpd, Krox20などが知られており、Sfpqをノックダウンすることでこれらの因子群の遺伝子発現が減少することが定量的PCRで示された。また、分化後期に誘導される因子であるPparg, Cebpa, Fabp4についても遺伝子発現が抑制された。これまでの成果についてまとめた論文を2022年6月に発表した。既報ではSfpqとmRNAスプライシングやそれにかかわる因子群との連携についても報告されていることから、Sfpqをノックダウンした場合のエクソンの変化を検討することとした。siRNAによりSfpqノックダウンを行い、得られた検体についてRNAシークエンス解析を実施した。コントロールと比較して、スプライシングに変化のある複数の脂肪代謝に関連する因子を抽出した。Hacd1やApol6といった分子が候補として挙がっている。これらは脂肪細胞分化や脂質代謝に関連することはすでに知られており、さらにそのスプライシングバリアントによって分子生物学的な機能の変化も報告されている。今後はそのスプライシングの変化や決定にSfpqがどの様に関与するか、検討する予定である。

This application is for 3T3-L1 preadipocytes, splicing factor proline/glutamine-rich (Sfpq), and reverse transcription factor groups. Sfpq is the most effective way to inhibit white adipocyte differentiation. The electroporation method was used to introduce specific small interfering RNA into 3T3-L1 adipocytes. After the white adipocyte differentiation, the white adipocyte differentiation early stage, the white adipocyte differentiation late stage, the white adipocyte differentiation factor group, the white adipocyte differentiation early stage, the white adipocyte differentiation late stage, the white adipocyte differentiation early stage, the white adipocyte differentiation late stage, the white adipo The expression of genes from the early induction factor groups Cebpb, Cebpd, Krox20, Sfpq, and Sfpq was reduced by quantitative PCR. Pparg, Cebpa, Fabp4 are the factors that inhibit the development of gene in late differentiation. This paper was published in June 2022. The Sfpq mRNA expression was reported to be related to the gene subpopulation and the protein expression was reported to be related to the gene subpopulation. siRNA is used to detect and analyze the RNA in the virus. A number of factors related to fat metabolism were extracted from the comparison results. Hacd1 Apol 6 This report describes the relationship between adipocyte differentiation and lipid metabolism. In the future, Sfpq will be determined by the change of status.