Liquid biopsy法による新規副腎マーカーの開発

使用液体活检方法开发新的肾上腺标记物

• 批准号: 19K18603
• 负责人: 藤田 尚紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18603/
• 关键词: 原発性アルドステロン症; cfDNA; バイオマーカー; ヒアルロン酸; 糖鎖; Cell free DNA; Liquid biopsy; cell free DNA

原発性アルドステロン症（PA）は2次性高血圧の中で最も頻度の高い疾患である。副腎摘除術で治癒が期待できるが、術後も遷延する高血圧症が約半数に見られ、その予測因子は明らかになっていない。我々はこれまで、各泌尿器科疾患における糖鎖解析により、新規バイオマーカーの開発を世界に先駆け発表してきた。この基盤を活用し、PA患者におけるCell free DNA（cfDNA）を抽出し、PAに伴って変化する糖鎖や遺伝子変化（CYP11B2 gene polymorphism等）、血管石灰化に関与する因子（osteopontin, osteocalcin, Runx2, Msx2等）の検出を行うことで、病状や治療抵抗性の分子機構を解明し、新規バイオマーカーを開発することを目的とする。2021年から副腎腫瘍患者の血液採取を開始し、順次解析を行っている。現在45名程度のsampleが集まり、血漿を分離、cfDNAを抽出する作業を行っている。抽出されたcfDNA総量は測定可能であることが確認された。PAに伴って変化する糖鎖や遺伝子変化（CYP11B2 gene polymorphism等）、血管石灰化に関与する因子（osteopontin, osteocalcin, Runx2, Msx2等）のコピー数の測定を進めている。また、我々はグリコサミノグリカンの一つであるヒアルロン酸の代謝に関して研究を行い、Transmenmbrane protein 2 (TMEM2)が細胞外ヒアルロン酸の代謝を担っていることを世界に先駆けて報告した。PAではヒアルロン酸合成酵素であるHAS2やヒアルロン酸分解酵素であるTMEM2の発現が共に低下しており、ヒアルロン酸代謝異常が発症に関与している可能性がある。この可能性を追求するため、手術摘出標本のFFPE切片を作製し検討を開始している。

Primary hypertension (PA) is the most frequent condition in secondary hypertension. About half of the patients with hypertension who were cured after accessory nephrectomy were expected to be cured, and about half of the patients with hypertension who were delayed after surgery were expected to be cured. We are the first to develop a new drug chain in the world. The use of this gene, the extraction of Cell free DNA (cfDNA) from PA patients, the development of carbohydrate lock and gene transformation (CYP11B2 gene polymorphism, etc.), the detection of vascular calcification related factors (osteopontin, osteocalcin, Runx2, Msx2, etc.), the elucidation of molecular mechanisms of disease resistance to treatment, and the development of new regulations. In 2021, blood samples from patients with adrenal cysts began to be analyzed sequentially. Now 45 samples are collected, plasma separated, cfDNA extracted. The total amount of cfDNA extracted was confirmed by the possibility of measurement. The determination of the number of PA-associated genes (CYP11B2 gene polymorphism, etc.), vascular calcification-related factors (osteopontin, osteocalcin, Runx2, Msx2, etc.) In addition, the study on the metabolism of extracellular amino acids by Transmbrane protein 2 (TMEM2) was carried out in the world. The possibility of the occurrence of TMEM2 in PA is related to the development of abnormal acid metabolism. The possibility of surgical extraction and FFPE section preparation is discussed.

项目成果

Association of oxidative stress with erectile dysfunction in community-dwelling men and men on dialysis

社区男性和透析男性氧化应激与勃起功能障碍的关系

• DOI: 10.1080/13685538.2022.2103113
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Aging Male
• 作者: Naoki Fujita;Masaki Momota;Mizuri Ishida;Takuro Iwane;Shingo Hatakeyama;Takahiro Yoneyama;Yasuhiro Hashimoto;Kazuaki Yoshikawa;Kanemitsu Yamaya;Chikara Ohyama
• 通讯作者: Chikara Ohyama

The effect of number of treatment cycles of platinum-based first-line chemotherapy on maximum radiological response in patients with advanced urothelial carcinoma

铂类一线化疗治疗周期数对晚期尿路上皮癌患者最大放射学反应的影响

• DOI: 10.1016/j.urolonc.2021.03.011
• 发表时间: 2021
• 期刊: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
• 作者: Okita Kazutaka;Hatakeyama Shingo;Hagiwara Kazuhisa;Suzuki Yuichiro;Tanaka Toshikazu;Noro Daisuke;Tokui Noriko;Fujita Naoki;Konishi Sakae;Okamoto Teppei;Yoneyama Tohru;Yamamoto Hayato;Yoneyama Takahiro;Hashimoto Yasuhiro;Ohyama Chikara
• 通讯作者: Ohyama Chikara

The cell surface hyaluronidase TMEM2 is essential for systemic hyaluronan catabolism and turnover.

• DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101281
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: The Journal of biological chemistry
• 作者: Tobisawa Y;Fujita N;Yamamoto H;Ohyama C;Irie F;Yamaguchi Y
• 通讯作者: Yamaguchi Y

Associations of impaired grip strength and gait function with the severity of erectile dysfunction in men undergoing dialysis: a cross-sectional study

接受透析的男性握力和步态功能受损与勃起功能障碍严重程度的关联：一项横断面研究

• DOI: 10.1080/13685538.2021.2016690
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Aging Male
• 作者: Fujita Naoki;Hatakeyama Shingo;Momota Masaki;Tobisawa Yuki;Yoneyama Tohru;Okamoto Teppei;Yamamoto Hayato;Yoneyama Takahiro;Hashimoto Yasuhiro;Yoshikawa Kazuaki;Ohyama Chikara
• 通讯作者: Ohyama Chikara

Relationships of low-grade systemic inflammation and nutritional status with erectile dysfunction severity in men on dialysis

• DOI: 10.1111/andr.13259
• 发表时间: 2022-08-16
• 期刊: ANDROLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Fujita, Naoki;Hatakeyama, Shingo;Ohyama, Chikara
• 通讯作者: Ohyama, Chikara