アミノ酸トランスポーターSLC15A3による新規がん進展機構の解明

氨基酸转运蛋白 SLC15A3 阐明新型癌症进展机制

• 批准号: 19K19254
• 负责人: 矢原 寛子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19254/
• 关键词: 腫瘍; 血管新生; アミノ酸トランスポーター; SLC15A3; 線維芽細胞; 転移

腫瘍内血管新生の新たな制御機構の解明は、新規治療標的分子の同定に繋がり得る重要な課題である。本研究では、SLC15A3欠損マウスでルイス肺がん由来細胞（3LL）による腫瘍形成が亢進し、腫瘍塊では血管新生が亢進したことから、アミノ酸トランスポーターという、従来の着眼点とは異なる新規性の高い分子を手がかりとした新たな血管新生制御機構の解明を目指した。初めに、血管新生の可視化法および定量系の確立を試みた。Luciferase発現3LLを用いて、発光イメージングが可能なIVIS　Lumina IIにより、移植した3LLの増殖と転移を経時的に観察する系の構築を行った。しかしながら、細胞の安定性が不十分で、感度は予想より低いものであった。また、マウスの腫瘍塊中の血管走行を比較定量するため、組織透明化三次元イメージング技術CUBICによる透明化とLightsheet Z.1顕微鏡による可視化を試みたが、蛍光標識抗体の静脈投与では可視化が困難であることが明らかとなった。これについて、VE-cadherin-GFPマウスを用いることとした。一方、がんの増殖・転移の亢進に中心的な役割を果たす「責任細胞」の探索では、当初、骨髄（造血系）細胞の一種であるという仮説を有していたが、キメラマウスの実験から、腫瘍内線維芽細胞である可能性が示唆され、ターゲットを変更し研究を進めた。3LLを野生型とSLC15A3欠損マウスに移植し、形成される腫瘍から目的とする線維芽細胞を分離する方法と、単離した線維芽細胞における遺伝子発現の検討を行った。研究室異動により本研究の継続が困難となったため、本年度で廃止となった。

The molecular structure of the new angiogenesis control system and the new regulation system has achieved significant results in the same way as that of the new regulatory mechanism. In this study, SLC15A3 is related to the cause of lung disease (3LL), hyperangiogenesis, hyperangiogenesis, hyperangiogenes.In this study, the etiology of lung cancer, the cause of lung cancer, the pathogenesis of angiogenesis, the development of angiogenesis, the pathogenesis of angiogenesis. The quantitative analysis of neovascularization and neovascularization was established. Luciferase shows that the use of 3LL, the use of light, the possibility that IVIS Lumina II may be affected, and the monitoring of the transfer of 3LL colonies is very important. The stability of the cells is not very good, and the sensitivity is not very good. There are three dimensions of tissue transparency, such as quantitative measurement, tissue transparency, CUBIC technology, transparency, Lightsheet Z.1, micro-imaging, and so on. In this paper, the blood vessels are divided into three dimensions: tissue transparency, tissue transparency, tissue transparency Please tell me what to do, and VE-cadherin-GFP will tell you how to use it. On the one hand, the active colonization and transfer center of the center is responsible for the exploration of bone (hematopoietic system) cells. in the first place, the bone (hematopoietic system) cells are affected, and the possibility of further research is demonstrated. 3LL wild-type SLC15A3 failed to transplant, to form the target cell line, to isolate the germ cell, to isolate the germ cell, and to isolate the germ cell from the cell. The research department is in trouble in this study, and this year's program will be closed this year.