骨髄炎感受性の新規遺伝的・免疫学的要因としてのＨＬＡ／ＫＩＲ相互作用の解析

HLA/KIR相互作用作为骨髓炎易感性的新遗传和免疫因素的分析

• 批准号: 16J04570
• 负责人: 矢原 寛子
• 金额: $ 7.24万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine (2018-2019)Tokyo Medical and Dental University (2016-2017)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J04570/
• 关键词: 顎骨骨髄炎; 遺伝的要因; HLA; KIR; 次世代シーケンサー; ハプロタイプ; 遺伝多型; 希少疾患; 自己免疫; 骨髄炎; 免疫; 遺伝; ゲノム; 分子生物学; 細胞

免疫機構の破綻に起因すると考えられる顎骨骨髄炎について、HLA遺伝子群の塩基配列及びKIR受容体遺伝子群の遺伝子型を、ゲノム科学技術を駆使して網羅的に決定し、両者の遺伝子型の組み合わせの観点から、遺伝的個体差を把握することを目指して研究を進めた。全国的な共同研究のネットワークを構築し、骨髄炎患者及び健常者それぞれ18検体を収集した後、次世代シーケンサーによるターゲットリシーケンスを用いてHLA35遺伝子のタイピングとKIR16遺伝子に関するハプロタイプの解析を初めて行った。さらに、日本人健常者472名分のデータを共同研究者から新たに入手し、検証を行った。結果、KIRのテロメア側領域のハプロタイプとHLA-Cのアミノ酸置換の組み合わせが、骨髄炎患者で有意に頻度差26.3%（p値が0.0005）で存在することを発見した。これは日本人集団に低頻度でしか検出されないKIRのハプロタイプで、発症に影響を与えることを示唆するものであった。また、HLA-Cのアミノ酸置換はその不安定化に関与すると考えられた。HLAの不安定性は自己免疫疾患に関わっているといわれ、この関係の減弱が、分子レベルでどのように関わっているかは今後の検討が必要である。以上の内容を取りまとめ、論文投稿し、歯科分野におけるトップジャーナルにアクセプトされ、また、口腔外科学会では優秀発賞を受賞した。その上で、発展的な研究として、骨髄炎の口腔微生物叢に着目した研究にも取り組んだ。患者の唾液サンプル内に存在するすべての微生物叢とその内訳をショットガンメタゲノムシーケンシングにより把握し、骨髄炎に特徴的な微生物叢とその遺伝子機能や代謝能などを推定することを目指した。患者及び健常者それぞれ5検体というサンプル数の限られた比較ではあるが、患者の放線菌に特有の遺伝子を数個見出した。

Research on the causes of immune system defects, HLA gene pool and KIR receptor gene pool needs to be carried out using science and technology to determine the composition of gene pool, gene pool and gene pool differences. A nationwide joint study on the development of HLA35 genes in patients with osteoarthritis and healthy individuals was conducted to analyze the relationship between HLA35 genes and the development of HLA35 genes in patients with osteoarthritis and healthy individuals after the collection of 18 samples and the use of HLA35 genes in the next generation. Today, 472 Japanese health professionals are starting to conduct new research and verification as co-researchers. The results showed that there was a significant difference in the frequency of HLA-C acid substitution in patients with osteoarthritis by 26.3%(p = 0.0005). This is the first time that the Japanese government has been involved in such activities. HLA-C and HLA-C acid substitution are related to instability. HLA instability is related to immune disorders, weakening of relationships, molecular changes, and future investigations. The above contents were selected, papers submitted, dentistry division, oral surgery society, excellent awards. The study of oral microbiota in osteomyelitis was carried out in different groups. The presence of microbiota in saliva of the patient indicates the presence of microbiota and metabolic functions characteristic of osteoarthritis. The number of patients and healthy individuals is limited by the number of patients and the number of individuals specific to the patient.

项目成果

A targeted genetic association study of the rare type of osteomyelitis

罕见类型骨髓炎的靶向遗传关联研究

• DOI: 10.1177/0022034520901519
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Dental Research
• 影响因子: 7.6
• 作者: Yahara H.;Horita S.;Yanamoto S.;Kitagawa Y.;Asaka T.;Yoda T.;Morita K.;Michi Y.;Takechi M.;Shimasue H.;Maruoka Y.;Kondo E.;Kusukawa J.;Tsujiguchi H.;Sato T.;Kannon T.;Nakamura H.;Tajima A.;Hosomichi K.;Yahara K.
• 通讯作者: Yahara K.

骨髄炎感受性の新規遺伝的リスク要因としてのHLA/KIR多様性の解析

HLA/KIR多样性作为骨髓炎易感性新遗传危险因素的分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 矢原 寛子;柳本 惣市;北川 善政;依田 哲也;武知 正晃;丸岡 豊;近藤 英司;楠川 仁悟
• 通讯作者: 楠川 仁悟

Role of HLA/KIR Interactions in the Inflammatory Bone Disease Pathogenesis

HLA/KIR 相互作用在炎性骨病发病机制中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: Yahara Hiroko;Kollnberger Simon
• 通讯作者: Kollnberger Simon

KIR3DL2/HLAクラスIの結合で誘導されるT細胞分化が骨破壊に及ぼす影響について

KIR3DL2/HLA I 类结合诱导的 T 细胞分化对骨破坏的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: 齋藤 玲子;宗 まりこ;元嶋 尉士;松浦 孝紀;吉村 充弘;橋本 弘史;山本 幸代;楠原 浩一;上田 陽一;波多野 寛子
• 通讯作者: 波多野 寛子

Leibniz Institute DSMZ(ドイツ)

莱布尼茨研究所 DSMZ（德国）