培養細胞上の糖鎖抗原変化と自家細胞移植における免疫応答発生機序の解明

阐明自体细胞移植中培养细胞聚糖抗原的变化和免疫应答产生机制

• 批准号: 19K22672
• 负责人: 岩崎 倫政
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22672/
• 关键词: 免疫原性; スフィンゴ糖脂質; マウス軟骨細胞; 免疫応答; 統合グライコーム; マウスBMSC; 軟骨細胞; 糖鎖; 継代培養; 自家細胞移植; 糖鎖抗原

軟骨欠損に対する現在の治療戦略には、骨軟骨自家移植、軟骨細胞移植、間葉系幹細胞移植、マイクロフラクチャー手術がある。しかし、移植された細胞の長期生存は、レシピエントの大部分において得られていない。これは、in vitroで継代した間葉系幹細胞や軟骨細胞の生理的、免疫学的挙動や細胞糖鎖プロファイルが変化することが最も原因だと考えられる。本研究では、軟骨細胞および骨髄間質細胞（BMSC）の免疫応答および糖鎖プロファイルの変化に関連する継代数を決定することを目的とした。BMSCや軟骨細胞などの細胞をin vitroで継代すると、細胞の生理的・免疫的な挙動が変化することを明らかにし、継代培養された細胞はマクロファージを含む免疫細胞と交互作用することを突き止めた。また、軟骨細胞の継代細胞とマクロファージとの共培養において、マクロファージの活性化には、継代細胞との直接的な相互作用が必要であることを認めた。直接共培養モデルにおいて、継代3軟骨細胞や継代6間葉系幹細胞と共培養したマクロファージでは、一酸化窒素（NO）やTNF-αのレベルが顕著に上昇した。これらの結果から、軟骨細胞は継代2まで、間葉系幹細胞は継代5まで使用可能であることが明らかになった。一方で、免疫細胞の活性化に重要な役割を果たす糖脂質の糖鎖プロファイルも、継代によって変化することが明らかになった。GD1aの発現量は継代によって増加し、GD3からGD1aへの生合成の流れが示された。この糖鎖変化を制御することによって、直接共培養モデルの炎症性サイトカインの産生が抑制されるならば、免疫細胞の活性化に重要な役割を果たす糖鎖プロファイルであることを証明することになる。

At present, there are some problems in the treatment of bone defects, such as bone transplantation, bone transplantation. Long-term survival, long-term survival and long-term survival. The physiological and immunological activities of human bone and bone cells were studied in terms of the most important cause of the disease. The most important cause of the disease was the physiological and immunological activity of the in vitro gene. In this study, BMSC cells were immunized with sugar, sugar, and algebra to determine the purpose of the study. The immune responses of BMSC bone marrow cells, in vitro cells, physiological immunity cells, immune cells, bone marrow cells, bone marrow cells, bone The cells of bone, bone, bone and bone cells. Direct co-culture, 3-cell culture and 6-cell co-culture of bone marrow cells were used to study the effects of NO and TNF- α on the growth of bone cells. The results showed that the bone cells were used in the second generation, the second generation in the second generation, and the fifth generation in the second generation. One side, immune cell activation is important to cut the fruit, glycolipid, sugar, glycolipid, glycolip GD1a is used to increase the number of users, and GD3 is used to synthesize the data stream. The sugar was used to control the infection, the co-culture was performed directly, the inflammation was inhibited, the immune cells were activated, the sugar was cut, the sugar was cut, and the sugar was cut.

项目成果

ヒトiPS細胞の軟骨分化誘導過程におけるスフィンゴ糖脂質糖鎖の網羅的発現解析

人iPS细胞软骨分化诱导过程中鞘糖脂糖链的综合表达分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 徐 亮;花松 久寿;宝満 健太郎;小野寺 智洋;古川 潤一;本谷 和俊;宮崎 拓自;田 園;岩崎 倫政
• 通讯作者: 岩崎 倫政

Glycophenotype in human osteoarthritis cartilage by comprehensive glycomics analysis.

通过综合糖组学分析人骨关节炎软骨的糖表型。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kentaro Homan;Tomohiro Onodera;Hisatoshi Hanamatsu;Jun-ichi Furukawa;Keizumi Matsugasaki;WooYoung Kim;Masatake Matsuoka;Norimasa Iwasaki.
• 通讯作者: Norimasa Iwasaki.

Blockade of macrophage surface receptors suppresses inflammatory response triggered by cartilage fragments in vitro

巨噬细胞表面受体的阻断可抑制体外软骨碎片引发的炎症反应

• 发表时间: 2020
• 作者: Masanari Hamsasaki;Mohamad Alaa Terkawi;Tomohiro Onodera;Gen Matsumae;Yuan Tian;Hend Alhasan;Taku Ebata;Norimasa Iwasaki
• 通讯作者: Norimasa Iwasaki

Identification of M9 high-mannose glycan regulating hypertrophy in articular cartilage.

调节关节软骨肥大的 M9 高甘露糖聚糖的鉴定。

• 发表时间: 2020
• 作者: Kentaro Homan;Tomohiro Onodera;Jun-ichi Furukawa;Masanari Hamasaki;Liang Xu;Takuji Miyazaki;Norimasa Iwasaki.
• 通讯作者: Norimasa Iwasaki.

Transcriptional profiling of murine macrophages stimulated with cartilage fragments revealed a strategy for treatment of progressive osteoarthritis

• DOI: 10.1038/s41598-020-64515-1
• 发表时间: 2020-05-05
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hamasaki, Masanari;Terkawi, Mohamad Alaa;Iwasaki, Norimasa
• 通讯作者: Iwasaki, Norimasa