Investigation of new treatment strategy for the palatal scar tissue using RLN2 carried by the target-orientated liposomes.

靶向脂质体携带RLN2治疗腭瘢痕组织新策略的研究

• 批准号: 19K22703
• 负责人: 森山 啓司
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22703/
• 关键词: リラキシン; 口蓋裂; 瘢痕組織; 標的指向型リポソーム; 顎顔面

口蓋形成術後に生じる瘢痕組織は、生涯を通じて口蓋裂患者の顎顔面口腔領域の形態と機能に大きな影響を与える。現在口蓋瘢痕組織の根本的治療法はなく、克服すべき課題となっている。リラキシン (Relaxin, RLN)は主に周産期後期に子宮等より血中に分泌され、恥骨結合を弛緩させることが知られている。近年、RLNは強力なTGF-β-Smad2経路阻害作用を有することが明らかにされ、また抗線維化作用を持つことが明らかにされた。そこで本研究の目的を以下の3項目とした。①瘢痕組織特異的に存在する筋線維芽細胞および線維芽細胞の不死化とクローン化を行い、これら細胞の表現型に対するRLN2の作用をin vitroで解析する。②口蓋瘢痕形成モデルラットに生体親和性標的指向型リポソーム (糖鎖シアリルルイスX表面修飾)をDDSとしてRLN2を作用させ、瘢痕形成に対する作用を組織学的に検討する。③瘢痕形成モデルラットにおける上顎骨の成長発育様相に与えるRLN2-lipoの作用を三次元形態学的に検索する。2022年度は、以上の目的と合わせて、口蓋発生におけるヒストンメチル化酵素SETDB1の役割について報告した。神経堤細胞特異的Setb1欠失マウスを作成し、胎仔マウス口蓋における表現型の解析を行ったところ、Pax9、Bmp4、Bmpr1a、Wnt5a、Fgf10遺伝子発現が有意に低下し、SMAD1/5/9のリン酸化が低下していた。これらの結果から、Setdb1は、Pax9を介したSMAD依存的なBMPシグナルを減少させることにより、口蓋裂発生に関与している可能性について報告した。

腰椎术后发生的疤痕组织会对left裂的一生中颌面口腔的形态和功能产生重大影响。当前，尚无对pal骨疤痕组织的基本治疗方法，这是一个挑战。已知松弛素（RLN）主要由子宫和其他血液分泌，并在围产期后期放松耻骨交响曲键。最近，已经揭示了RLN对TGF-β-SMAD2途径具有有效的抑制作用，并且也已被证明具有抗纤维化作用。因此，这项研究的目标如下：1）不朽的和克隆的肌纤维细胞和成纤维细胞，这些成纤维细胞和成纤维细胞特别存在于疤痕组织中，并分析RLN2对这些细胞在体外表型的影响。 ②RLN2用于使用dds的生物障碍目标定向的脂质体（Siallyl Lewis X表面修饰）作用于Palatal疤痕形成的模型大鼠，并在组织学上检查对疤痕形成的影响。 ③对RLN2-LIPO对疤痕形成模型大鼠上颌骨的生长和发育方面的影响进行了三维形态搜索。在2022财年，我们与上述目标一起报道了组蛋白甲基酶SETDB1在pa酸发育中的作用。制备神经Crest细胞特异性SETB1缺陷小鼠，并在胎儿小鼠的口感中分析表型，并显着降低了PAX9，BMP4，BMPR1A，WNT5A和FGF10基因的表达，并降低了SMAD1/5/9的磷酸化。从这些结果中，我们报告了SETDB1通过减少PAX9介导的SMAD依赖性BMP信号而参与left裂发育的可能性。

项目成果

片側性口唇口蓋裂患者における顎裂部骨移植の時期の違いが顎裂部咬合再建におよぼす影響について

不同植骨时机对单侧唇腭裂患者咬合重建的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 姜順花;小川卓也;横内里帆;稲垣有美;舩橋健太;上園将慶;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司

磁性制御型リポソームにより標的指向化されたリラキシンはラット正中蓋縫合拡大と骨形成を促進する

磁控脂质体靶向的松弛素促进大鼠顶盖正中缝扩张和骨形成。

• 发表时间: 2019
• 作者: 紙本裕幸;小林起穂;森山啓司．
• 通讯作者: 森山啓司．

Development of novel bone-like nanocomposite coating of hydroxyapatite/collagen on titanium by modified electrophoretic deposition for implant surfaces.

通过改进的电泳沉积植入物表面，在钛上开发新型骨样羟基磷灰石/胶原纳米复合材料涂层。

• 发表时间: 2021
• 作者: Iwanami-Kadowaki K;Uchikoshi T;Uezono M;Kikuchi M;Moriyama K
• 通讯作者: Moriyama K

顎顔面領域の形態形成や機能発育の障害改善に向けた矯正歯科の取り組み.

正畸努力旨在改善颌面部区域的形态发生和功能发育障碍。

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉澤英之;松本力;仁木佑紀;清水美里;依田哲也;森山啓司;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司

健康長寿社会における矯正歯科診療の役割を再考する-形態と機能への関与：顎顔面領域の形態形成や機能発達の障害改善に向けた矯正歯科の取り組み

重新考虑正畸治疗在健康长寿社会中的作用 - 形式和功能的参与：旨在改善颌面区域形态发生和功能发育障碍的正畸努力

• 发表时间: 2022
• 期刊: 歯界展望
• 作者: Maruyama Kenta;Kidoya Hiroyasu;Takemura Naoki;Sugisawa Erika;Takeuchi Osamu;Kondo Takeshi;Eid Mohammed Mansour Abbas;Tanaka Hiroki;Martino Mika?l M.;Takakura Nobuyuki;Takayama Yasunori;Akira Shizuo;Vandenbon Alexis;Kumagai Yutaro;藤原 千春;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司