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上皮間葉相互作用破綻による口蓋裂発症機序の解明

阐明上皮-间质相互作用破坏导致腭裂发展的机制

基本信息

批准号：
15659493
负责人：
森山啓司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

上皮間葉相互作用破綻による口蓋裂発症機序の解明を目的として、我々は欠指・外胚葉異形成・口唇口蓋裂(EEC)症候群発症の分子メカニズムを明らかにすることを試みた。そのためモデルマウス作製を前提として、同疾患の原因遺伝子であるp63遺伝子に点突然変異を含むトランスジーンを用い、それを過剰発現するトランスジェニックマウスの作製を行った。突然変異には、我々がこれまでに日本人EEC症候群患者より検出したものと同一のものを用い、プロモーターにはCAGプロモーターを用いた。p63遺伝子には複数のアイソフォームが報告されているが、ΔNp63αアイソフォームを用いたトランスジェニックマウス胚の1匹において口蓋裂の形成が認められた。マウスゲノムDNA中におけるトランスジーンの組込みはPCRにより確認した。さらにこのマウスにおけるp63の発現を野生型同腹仔と抗体染色により比較したところ、口蓋裂形成マウスでは全身性にその発現が強く確認された。このトランスジェニックマウスの再現性については現在検討中である。一方で、我々はFgf10遺伝子発現調節領域を、トランスジェニックマウス法を用いたLacZレポーターシステムにより解析してきた。現在、発生過程においてp63は上皮、Fgf10は間葉におけるマスター遺伝子であると考えられているため、Fgf10遺伝子発現調節領域の解析を行うことは本研究課題に相乗効果を生むと期待できる。これまで我々はFgf10遺伝子5'上流領域をトランスジェニックマウス法を用いたLacZレポーターシステムにより解析を行ってきた。これまで確認されていた遺伝子コード領域5'側2.0kb上流断片の外胚葉性頂堤ならびに0.7kbの四肢軟骨における発現制御モチーフの存在に加え、今回0.4kbには内耳の発現制御モチーフが含まれていることを明らかにした。現在口蓋における発現制御モチーフを検索中である。

EPITHELIAL SEGMENTAL INTERACTION FAULTS IN THE MOLECULAR MECHANISM OF ORAL DEGREE (EEC) SYNDROME The reason for the occurrence of the disease is that the disease is caused by a sudden change in the condition of the disease. All of a sudden, the Japanese EEC syndrome patients were found to be in the same position, and the CAG patients were in the same position. p63 αThe DNA sequence was identified by PCR. The expression of p63 was strongly confirmed by antibody staining of wild-type and epiphyte. This is the first time that I've seen this. A party, I want to Fgf10 gene discovery regulatory field, the use of LacZ gene analysis Now, the development process of p63, Fgf10, Fgf10, Fgf10, This is the first time I've ever seen a woman in my life. This study confirmed that the presence of a 2.0 kb upstream fragment of the ectodermal apex on the 5'side of the gene domain and the presence of a 0.7 kb fragment of the limb cartilage in the development of the inner ear was increased and now 0.4 kb fragment of the endodermal apex was present. Now, it's time for you to open the door.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of cis-element regulating expression of the mouse Fgf10 gene during inner ear development

DOI：
10.1002/dvdy.20319
发表时间：
2005-05-01
期刊：
DEVELOPMENTAL DYNAMICS
影响因子：
2.5
作者：
Ohuchi, H;Yasue, A;Nohno, T
通讯作者：
Nohno, T

A Soluble Form of Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) with S252W Mutation Acts as an Efficient Inhibitor for the Enhanced Osteoblastic Differentiation Caused by FGFR2 Activation in Apert Syndrome*

DOI：
10.1074/jbc.m404824200
发表时间：
2004-10
期刊：
Journal of Biological Chemistry
影响因子：
4.8
作者：
Y. Tanimoto;M. Yokozeki;K. Hiura;Kazuya Matsumoto;H. Nakanishi;Toshio Matsumoto;P. Marie;K. Moriyama-K.-M
通讯作者：
Y. Tanimoto;M. Yokozeki;K. Hiura;Kazuya Matsumoto;H. Nakanishi;Toshio Matsumoto;P. Marie;K. Moriyama-K.-M

比較的後期に自家腸骨海綿骨細片移植術を行い移植部へ歯の移動を行った片側性唇顎裂症例

单侧唇颌裂一例，较晚进行自体髂骨松质骨移植，并将牙齿移至移植部位。