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筋強直性ジストロフィーの病態解明と症状改善薬の開発

强直性肌营养不良病理学的阐明和症状改善药物的开发

基本信息

批准号：
19K23801
负责人：
朝光世煌
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-08-30 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、筋強直性ジストロフィー1型（以下、DM1）の患者由来線維芽細胞と、CTG700リピートを組み込んだプラスミドを一過性に発現させたマウス神経芽細胞種Neuro-2a細胞株を用いて、申請者が開発した疾患ゲノム標的型PIP薬剤（以下、PIP薬剤）の薬理効果を検討した。まずNeuro-2a細胞株を用いた実験で、DM1の責任遺伝子上の異常伸長CTGリピートに高い選択性を有するPIP薬剤を投与した際の当該遺伝子の発現抑制効果をRT-qPCR法により評価した。その結果、通常リピートを持つプラスミドをトランスフェクションした細胞と比較して、疾患リピートを持つプラスミドの細胞における濃度依存的かつ選択的な遺伝子発現減少効果を見出すことに成功した。次に患者由来線維芽細胞を用いて、PIP薬剤投与によるリピートRNA由来核内封入体の抑制効果をFluorescent In Situ Hybridaization法により検討した。先の細胞実験によって選定した細胞毒性を呈さない濃度のPIP薬剤を投与した結果、有意な核内封入体抑制効果が観測された。DM1などの希少性疾患は、患者総数が少なく製薬会社では取り扱いにくいという背景があり、治療薬の開発が遅れているのが現状である。本研究課題の成果は、DM1の疾患ゲノム・病態分子に直接作用するPIP分子がDM1の根本治療薬として発展する可能性を見出した点で、今後の学術研究を超えた波及効果が期待される。

This year, the development of the target PIP agent (hereinafter referred to as PIP agent) was discussed due to the transient occurrence of the neuroblast-derived cell line, CTG700, and the use of the neuroblast-derived cell line Neuro-2a. The abnormal elongation of the responsible gene of DM1 in Neuro-2a cell line was evaluated by RT-qPCR when the PIP gene was injected into the cell line. As a result, the results of cell comparison and disease concentration dependence on the concentration of selected gene expression reduction have been successfully demonstrated. The next step is to investigate the effect of Fluorescent In Situ hybridization on the expression of RNA in the nucleus. The results of prior cell toxicity tests were determined by the concentration of PIP and the effect of intentional inclusion inhibition. DM1 is a rare disease, the number of patients is small, the treatment is developed, the background is small, the treatment is developed, the status is small, the treatment is developed, the treatment is small, the treatment is small. The results of this research project show that PIP molecules can directly act on the disease of DM1, and the possibility of developing the fundamental therapeutic mechanism of DM1 is expected.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

G-quadruplex-binding metabolites rescue decreased cognitive deficits seen in FXTAS model mice

G-四链体结合代谢物可缓解 FXTAS 模型小鼠认知缺陷的减少

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sefan Asamitsu;Yasushi Yabuki;Yuji Nakayama;Kaori Adachi;Hiroyuki Kugoh;Hiroshi Sugiyama;Eiji Nanba;Kohji Fukuanga;Norifumi Shioda
通讯作者：
Norifumi Shioda

日本薬理学雑誌

日本药理学杂志