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The effectiveness of dimethyl fumarate for acute graft-versus-host disease

富马酸二甲酯治疗急性移植物抗宿主病的有效性

基本信息

批准号：
19K24001
负责人：
真島清実
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-08-30 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

まず，既存の報告にあるように，マウス―マウスの同種移植の系においてジメチルフマレートを移植片対宿主病(GVHD)予防薬として用いて治療する実験を行ったが，既存の報告と同じマウスとジメチルフマレートの投与量を用いても，生存の延長には至らなかった．次に，ヒト単核球を移植した異種移植のNOGマウスの生存を延長させるモデルを作成したところ，生存を延長させることに成功した．In vitroのヒト単核球を刺激してジメチルフマレートを投与する実験では，ジメチルフマレートは濃度依存性にヒト単核球のKi-67の発現とIFN-γの発現を抑制するとともに，PD-1の発現も抑えることが分かった．また，ヒトCD4T細胞を刺激して培養し，ジメチルフマレートを作用させると，解糖ストレステストでECARがジメチルフマレートの濃度依存的に低下することを確認した．また，アポトーシスアッセイを行うと，ジメチルフマレートを作用させた活性化T細胞のほうがアポトーシスが増加するものの，10%前後であり，この解糖系が低下する現象が，単にアポトーシスが起きているだけでないことも確認している．現在は，In vivoの系にて，生存を延長させる機序の解明を行っている．フローサイトメトリの解析では，ジメチルフマレートは，異種移植のマウスモデルにて，ヒトT細胞をCD4優位に抑制することが分かった．フラックスアナライザーなども行い，さらなる解析を進めている．

The same kind of transplantation is used to prevent the host disease (GVHD) of the same transplant, to prevent the disease, to treat it, to treat it, to invest in the same amount of medicine, and to extend the survival time to the last minute. Transplant all kinds of nuclear globes, transplant all kinds of NOG, prolong the survival cycle, make the survival cycle become successful, prolong the survival cycle successfully. The In vitro nuclear ball stimulates the growth of both survival and survival. The nuclear globule, the Ki-67, the IFN- gamma, the inhibition, the inhibition, the CD4T, the stimulation, the inhibition, the In order to improve the quality of sugar, you may need to know that you have a high degree of dependence on your sugar. You know, you In this case, the In vivo system is in the system, and the order of the existing system is longer than that of the control system. Please do not know how to do this. The CD4 bit suppresses the number of messages. The number of data is different. The data is not valid. The data is analyzed.