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シナプス分化因子と間葉系幹細胞によるＡＬＳ神経変性の抑制メカニズムの解析

突触分化因子与间充质干细胞抑制ALS神经退行性变的机制分析

基本信息

批准号：
19K24690
负责人：
西宗裕史
金额：
$ 35.36万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Home-Returning Researcher Development Research)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は運動神経細胞が選択的に変性し、運動機能が損なわれ、患者が呼吸不全に陥る疾患であるが、その病因・機序は未解明である。ALS患者の組織やALSモデルSOD1G93Aマウスの組織では、運動神経細胞体の変性前に神経筋接合部が変性し脱神経症状を示すことから、ALSは逆行性神経障害と考えられている。しかし、ALS神経筋接合部の脱神経機序は未解明である。申請者は運動神経細胞のシナプス伝達に重要なシナプス小胞放出部位を形成する分子機序を発見した。この機序は、筋細胞より分泌されたシナプス分化因子(ラミニンβ2)が特異的受容体(電位依存性カルシウムチャネル)に結合し、この受容体を運動神経終末に固定する。さらに、この受容体の細胞質側にシナプス小胞放出部位（アクティブゾーン）に特異的な蛋白質(バスーンやエルクスなど)が結合し神経筋接合部のシナプス伝達に重要な構造を形成する機序である。また、申請書はALS神経筋接合部の脱神経機序にミトコンドリアの変性が関与すること、ミトコンドリアなどの細胞内エネルギー代謝を活性化するオキサロ酢酸を投与することでALSモデルSOD1G93Aマウスの症状を改善できること、ALSモデルSOD1G93Aマウスの運動による介入研究により神経筋接合部の脱神経を抑制出来る事を報告してきた。本研究計画の目的は、先述のシナプス伝達に重要な構造を形成する分子機序に基づき、ALS神経筋接合部の脱神経機序の解明と、ヒト間葉系幹細胞がALSモデルマウスの症状を緩和する機序の解明にある。

The patients with atrophic cord sclerosis (ALS), the patients with dyspnea, the patients with dyspnea, and the etiology and mechanism of the disease were not explained. In patients with ALS, tissue samples were collected from ALS patients and SOD1G93A tissues. The symptoms of paroxysmal ataxia and ALS retrograde neuropathic disorders were detected in the paroxysmal parasite junction. There is no clear explanation of the sequence of the distraction mechanism in the joint of the tendons of the nerves and the tendons of ALS. The applicant is responsible for the formation of molecular order molecules in the release site of important cell cells. The mechanical sequence and tendon cell secrete the receptor (potential-dependent receptor β 2) specific receptor (potential-dependent receptor β 2), and the receptor is activated and fixed in the end. The special protein (protein) of the release site of the small cell of the recipient is combined with the important device of the joint of the tendon to form the machine sequence. The joint of ALS tendon and tendon is in order to improve the symptoms of SOD1G93A. It can improve the symptoms of SOD1G93A. ALS is responsible for the study of the intervention of SOD1G93A equipment. The joint of the fascination has been restrained from making reports and reports. In this study, the purpose of this study is to describe the importance of the formation of molecular order genes, the understanding of the mechanism of distraction in the joint of ALS tendons, and the understanding of symptoms and symptoms of ALS syndrome in the junction of the tendon of the brain.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神経筋接合部におけるラミニンβ2鎖の機能

层粘连蛋白β2链在神经肌肉接头处的功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
太畑祐輔;長谷川知子;越智雄輝;高橋潔;西宗裕史
通讯作者：
西宗裕史

実験医学、Vol.38, No.16、神経筋接合部の老化

实验医学，第 38 卷第 16 期，神经肌肉接头的老化

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
西宗裕史;Yomna Badawi
通讯作者：
Yomna Badawi

University of Kansas Medical Center, Midwest Stem Cell Therapy Center(米国)

堪萨斯大学医学中心、中西部干细胞治疗中心（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

A treatment strategy for ALS neuromuscular junction degeneration using human mesenchymal stem cells

利用人间充质干细胞治疗 ALS 神经肌肉接头变性的策略

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yomna Badawi;Takashi Matsuda;Sudheer Tungtur;Tomohiro Tanaka;Rupal Soder;Kleiton Silv;Tadashi Yoshida;Richard Barohn;and Hiroshi Nishimune(発表者、西宗裕史)
通讯作者：
and Hiroshi Nishimune(発表者、西宗裕史)

University of Kansas Medical Center(米国)

堪萨斯大学医学中心（美国）