Mechanism of epigenetic aberration in inflammation-related carcinogenesis: molecular epidemiology by a comparison of risk factors between Japan and China

炎症相关癌变中表观遗传畸变的机制：通过日本和中国危险因素的比较进行分子流行病学研究

• 批准号: 19KK0238
• 负责人: 村田 真理子
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0238/
• 关键词: 咽頭がん; 環境因子; ウィルス; エピゲノム異常; 上咽頭癌; ウィルス感染; DNAメチル化

我々は感染・炎症を生じる環境因子が発がんに大きく影響する咽頭がんをモデルとし、環境因子がどのようにエピゲノム異常発生に寄与し発がんに至るのかを分子疫学研究により明らかにすることを目指す。中国南部ではEpstein-Barrウィルス(EBV)関連上咽頭がんが多発しており、広西医科大学との共同研究を行っている。環境因子としてEBVとヒトパピローマウィルス(HPV)の感染状況について、90％にEBVの局所感染があり、10％ではHPVとの重複感染であることを明らかにしている（BMC Cancer, 2021）。EBVの感染への影響因子のひとつに鉄動態が示唆されている。そこで我々は公開されている遺伝子発現情報データベースを用いて、トランスフェリン受容体遺伝子(TFRC) の発現が非癌部に比べ頭頸部癌で有意に高いことを見出した。また、トランスフェリン受容体タンパク(TfR)を上咽頭癌において免疫組織化学法で解析したところ、タンパクレベルでも有意に高発現していることを明らかにした。また、不死化正常細胞株に比べ、上咽頭癌細胞株では有意に高いmRNA発現が認められた。ヒト上咽頭癌由来培養細胞を用いて、TFRCに対するsiRNAを導入することで、がん細胞の増殖、浸潤が抑制され、また、ヌードマウスへの皮下移植モデルにおいても腫瘍の縮小がみられ、鉄動態が癌の進展にも寄与することが明らかになった。さらに、TFRCに対するsiRNA の導入細胞とコントロール細胞を比較し、RNA-sequencingにより解析することにより、TFRC 高発現の上咽頭癌においてPI3K/Akt/mTOR 経路が重要であることが示唆された(論文投稿中)。

I 々 は infection, inflammation を raw じ る environmental factors が 発 が ん に big き く influence す る those が ん を モ デ ル と し, environmental factor, が ど の よ う に エ ピ ゲ ノ ム abnormal 発 に send and し 発 が ん に to る の か を molecular epidemiology research に よ り Ming ら か に す る こ と を refers す. China southern で は Epstein - Barr ウ ィ ル ス (EBV) masato even on those が ん が more 発 し て お り, hiroo west medical university と の joint research line を っ て い る. Environmental factors と し て EBV と ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ ィ ル ス の (HPV) infection status に つ い て, 90% に EBV の bureau infection が あ り, 10% で は HPV と の superinfection で あ る こ と を Ming ら か に し て い る (BMC Cancer, 2021). EBV <s:1> infection へ <s:1> influencing factors <e:1> ひと に に iron dynamics が hint されて る る る. そ こ で I 々 は public さ れ て い る posthumous son 伝 発 now intelligence デ ー タ ベ ー ス を with い て, ト ラ ン ス フ ェ リ ン by let body heritage 伝 child (TFRC) の 発 が now than non cancer department に べ で interested in head and neck cancer high に い こ と を shows し た. ま た, ト ラ ン ス フ ェ リ ン by let body タ ン パ ク (TfR) on those cancer を に お い て immune histochemical methods で parsing し た と こ ろ, タ ン パ ク レ ベ ル で も intentionally に high 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, the undead normal cell line に has a significantly higher に mRNA occurrence than べ, and the upper pharyngeal cancer cell line で められた. Youdaoplaceholder5 recognition められた. ヒ ト on those cancer origin, culture cell を with い て, TFRC に す seaborne る siRNA を import す る こ と で, が, infiltrating が suppression さ ん cells の raised colonization れ, ま た, ヌ ー ド マ ウ ス へ の subcutaneous transplantation モ デ ル に お い て も swollen sores の narrow が み ら れ, iron objects dynamic が carcinoma の progress に も send す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, TFRC に す seaborne る siRNA の import cell と コ ン ト ロ ー ル cells を し and RNA - sequencing に よ り parsing す る こ と に よ り, high TFRC 発 の now on those cancer に お い て PI3K/Akt/mTOR 経 road が important で あ る こ と が in stopping さ れ た (in paper submitted).

项目成果

ラオスにおける高齢者の生活習慣病の現状について

老挝老年人生活习惯病现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 翠川薫;ウーダボン・ラタナボン;中村哲;翠川裕;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

早期アルツハイマー病を予測するバイオマーカーの探索.

寻找预测早期阿尔茨海默病的生物标志物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 古林昇;中村仁美;小林果;村田真理子;及川伸二.
• 通讯作者: 及川伸二.

Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid β-peptide aggregation

β-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂桑色素诱导的 DNA 损伤机制

• DOI: 10.1080/10715762.2018.1562179
• 发表时间: 2019
• 期刊: Free Radical Research
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mori Yurie;Kato Shinya;Fujisawa Yutaka;Ohnishi Shiho;Hiraku Yusuke;Kawanishi Shosuke;Murata Mariko;Oikawa Shinji
• 通讯作者: Oikawa Shinji

フルクトースによるDNA 損傷性の検討.

检查果糖引起的 DNA 损伤。

• 发表时间: 2023
• 作者: 小林こころ;翠川薫;加藤信哉;川西正祐;小林果;及川伸二;村田真理子.
• 通讯作者: 村田真理子.

アミロイドβ凝集阻害剤Morinにより誘導される酸化的DNA損傷機構

β淀粉样蛋白聚集抑制剂Morin诱导的氧化DNA损伤机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 森有利絵;加藤信哉;藤澤豊;大西志保;小林果;川西正祐;村田真理子;及川伸二
• 通讯作者: 及川伸二