Mechanism of epigenetic aberration in inflammation-related carcinogenesis: molecular epidemiology by a comparison of risk factors between Japan and China

炎症相关癌变中表观遗传畸变的机制:通过日本和中国危险因素的比较进行分子流行病学研究

基本信息

  • 批准号:
    19KK0238
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.81万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-10-07 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は感染・炎症を生じる環境因子が発がんに大きく影響する咽頭がんをモデルとし、環境因子がどのようにエピゲノム異常発生に寄与し発がんに至るのかを分子疫学研究により明らかにすることを目指す。中国南部ではEpstein-Barrウィルス(EBV)関連上咽頭がんが多発しており、広西医科大学との共同研究を行っている。環境因子としてEBVとヒトパピローマウィルス(HPV)の感染状況について、90%にEBVの局所感染があり、10%ではHPVとの重複感染であることを明らかにしている(BMC Cancer, 2021)。EBVの感染への影響因子のひとつに鉄動態が示唆されている。そこで我々は公開されている遺伝子発現情報データベースを用いて、トランスフェリン受容体遺伝子(TFRC) の発現が非癌部に比べ頭頸部癌で有意に高いことを見出した。また、トランスフェリン受容体タンパク(TfR)を上咽頭癌において免疫組織化学法で解析したところ、タンパクレベルでも有意に高発現していることを明らかにした。また、不死化正常細胞株に比べ、上咽頭癌細胞株では有意に高いmRNA発現が認められた。ヒト上咽頭癌由来培養細胞を用いて、TFRCに対するsiRNAを導入することで、がん細胞の増殖、浸潤が抑制され、また、ヌードマウスへの皮下移植モデルにおいても腫瘍の縮小がみられ、鉄動態が癌の進展にも寄与することが明らかになった。さらに、TFRCに対するsiRNA の導入細胞とコントロール細胞を比較し、RNA-sequencingにより解析することにより、TFRC 高発現の上咽頭癌においてPI3K/Akt/mTOR 経路が重要であることが示唆された(論文投稿中)。
I 々 は infection, inflammation を raw じ る environmental factors が 発 が ん に big き く influence す る those が ん を モ デ ル と し, environmental factor, が ど の よ う に エ ピ ゲ ノ ム abnormal 発 に send and し 発 が ん に to る の か を molecular epidemiology research に よ り Ming ら か に す る こ と を refers す. China southern で は Epstein - Barr ウ ィ ル ス (EBV) masato even on those が ん が more 発 し て お り, hiroo west medical university と の joint research line を っ て い る. Environmental factors と し て EBV と ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ ィ ル ス の (HPV) infection status に つ い て, 90% に EBV の bureau infection が あ り, 10% で は HPV と の superinfection で あ る こ と を Ming ら か に し て い る (BMC Cancer, 2021). EBV <s:1> infection へ <s:1> influencing factors <e:1> ひと に に iron dynamics が hint されて る る る. そ こ で I 々 は public さ れ て い る posthumous son 伝 発 now intelligence デ ー タ ベ ー ス を with い て, ト ラ ン ス フ ェ リ ン by let body heritage 伝 child (TFRC) の 発 が now than non cancer department に べ で interested in head and neck cancer high に い こ と を shows し た. ま た, ト ラ ン ス フ ェ リ ン by let body タ ン パ ク (TfR) on those cancer を に お い て immune histochemical methods で parsing し た と こ ろ, タ ン パ ク レ ベ ル で も intentionally に high 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, the undead normal cell line に has a significantly higher に mRNA occurrence than べ, and the upper pharyngeal cancer cell line で められた. Youdaoplaceholder5 recognition められた. ヒ ト on those cancer origin, culture cell を with い て, TFRC に す seaborne る siRNA を import す る こ と で, が, infiltrating が suppression さ ん cells の raised colonization れ, ま た, ヌ ー ド マ ウ ス へ の subcutaneous transplantation モ デ ル に お い て も swollen sores の narrow が み ら れ, iron objects dynamic が carcinoma の progress に も send す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, TFRC に す seaborne る siRNA の import cell と コ ン ト ロ ー ル cells を し and RNA - sequencing に よ り parsing す る こ と に よ り, high TFRC 発 の now on those cancer に お い て PI3K/Akt/mTOR 経 road が important で あ る こ と が in stopping さ れ た (in paper submitted).

项目成果

期刊论文数量(164)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ラオスにおける高齢者の生活習慣病の現状について
老挝老年人生活习惯病现状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    翠川薫;ウーダボン・ラタナボン;中村哲;翠川裕;村田真理子
  • 通讯作者:
    村田真理子
早期アルツハイマー病を予測するバイオマーカーの探索.
寻找预测早期阿尔茨海默病的生物标志物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古林昇;中村仁美;小林果;村田真理子;及川伸二.
  • 通讯作者:
    及川伸二.
Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid β-peptide aggregation
β-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂桑色素诱导的 DNA 损伤机制
  • DOI:
    10.1080/10715762.2018.1562179
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Mori Yurie;Kato Shinya;Fujisawa Yutaka;Ohnishi Shiho;Hiraku Yusuke;Kawanishi Shosuke;Murata Mariko;Oikawa Shinji
  • 通讯作者:
    Oikawa Shinji
フルクトースによるDNA 損傷性の検討.
检查果糖引起的 DNA 损伤。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林こころ;翠川薫;加藤信哉;川西正祐;小林果;及川伸二;村田真理子.
  • 通讯作者:
    村田真理子.
アミロイドβ凝集阻害剤Morinにより誘導される酸化的DNA損傷機構
β淀粉样蛋白聚集抑制剂Morin诱导的氧化DNA损伤机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森有利絵;加藤信哉;藤澤豊;大西志保;小林果;川西正祐;村田真理子;及川伸二
  • 通讯作者:
    及川伸二
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村田 真理子其他文献

Nitrative DNA damage in the lung of asbestos-exposed mice (アスベスト曝露マウス肺におけるニトロ化DNA損傷)
石棉暴露小鼠肺部的硝基 DNA 损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平工 雄介;市瀬 孝道;村田 真理子;川西 正祐
  • 通讯作者:
    川西 正祐
口腔発がんにおけるiNOS依存性DNA損傷の役割
iNOS 依赖性 DNA 损伤在口腔癌发生中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiraku;Y.;平工雄介;S. Kawanishi;M. Murata;Y. Hiraku;村田真理子;平工雄介;平工 雄介;村田 真理子;平工雄介;平工 雄介;平工 雄介;平工 雄介;平工雄介;平工雄介;Mariko Murata;村田真理子;平工雄介;平工雄介;竹内士紘;平工雄介;平工雄介;Yusuke Hiraku;Hatasu Kobayashi;Shiko Takeuchi;Mariko Murata;Hatasu Kobayashi;平工 雄介;村田 真理子;古川 絢子;及川 伸二;平工 雄介;竹内 士紘;平工雄介;平工雄介;平工雄介
  • 通讯作者:
    平工雄介
グルカゴン様ペプチド-1 受容体遺伝子多型と甘味認知閾値との関連について
胰高血糖素样肽1受体基因多态性与甜味感知阈值的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    八木 駿斗,小林 果,森 有利絵,加藤 信哉,川西 正祐;村田 真理子;及川 伸二;實松敬介 井上真由子,髙井信吾,二ノ宮裕三
  • 通讯作者:
    實松敬介 井上真由子,髙井信吾,二ノ宮裕三
タイ肝吸虫感染者および胆管癌患者における酸化ストレスマーカー8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosineの有用性の検討
氧化应激标记物 8-oxo-7, 8-二氢-2-脱氧鸟苷在泰国肝吸虫和胆管癌感染患者中的有效性检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiraku;Y.;S. Kawanishi;平工 雄介;村田 真理子
  • 通讯作者:
    村田 真理子
Proteomic approach identifies cytokeratin 19 in human Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma (プロテオーム解析によるタイ肝吸虫関連胆管癌におけるcytokeratin 19の検出)
蛋白质组学方法鉴定人 Opisthorchis viverrini 相关胆管癌中的细胞角蛋白 19
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村田 真理子;古川 絢子;平工 雄介;及川 伸二;川西 正祐
  • 通讯作者:
    川西 正祐

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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がん化学予防剤の作用機構の解明と神経変性疾患への応用:炎症に着目して
阐明癌症化学预防剂的作用机制及其在神经退行性疾病中的应用:关注炎症
  • 批准号:
    23K24589
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Mechanism of action of cancer chemopreventive agents and its application to neurodegenerative diseases: Focus on inflammation
癌症化学预防剂的作用机制及其在神经退行性疾病中的应用:关注炎症
  • 批准号:
    22H03331
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
How does fructose affect on carcinogenesis and its progression?
果糖如何影响癌症的发生及其进展?
  • 批准号:
    21K19640
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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开发感染和炎症引起的致癌和癌症预防的新生物标志物
  • 批准号:
    19659150
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

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Impact of Urban Environmental Factors on Momentary Subjective Wellbeing (SWB) using Smartphone-Based Experience Sampling Methods
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母子コホートを基盤とした妊娠期・幼児期の住宅内の環境因子暴露と健康影響評価
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    2024
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    $ 11.81万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    2024
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    $ 11.81万
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胎仔期/幼若期の交互作用(環境因子/栄養因子)による雄性生殖発達撹乱影響の解明
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.81万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
環境因子に共通するゲノムストレスと炎症の臓器・オルガノイドイメージング
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    2024
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
がん微小環境因子(細胞・物理・化学)と尿路上皮癌との細胞動態相互作用
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  • 批准号:
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  • 资助金额:
    $ 11.81万
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生薬基原植物の薬効成分と収量に関係する環境因子の多面的評価
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    24K09861
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    23K20337
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    2024
  • 资助金额:
    $ 11.81万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
環境因子に対する細胞の初期応答評価システムの開発:毒性学とナノテクノロジーの融合
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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