Mechanism of epigenetic aberration in inflammation-related carcinogenesis: molecular epidemiology by a comparison of risk factors between Japan and China

炎症相关癌变中表观遗传畸变的机制：通过日本和中国危险因素的比较进行分子流行病学研究

• 批准号: 19KK0238
• 负责人: 村田 真理子
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0238/
• 关键词: 咽頭がん; 環境因子; ウィルス; エピゲノム異常; 上咽頭癌; ウィルス感染; DNAメチル化

我々は感染・炎症を生じる環境因子が発がんに大きく影響する咽頭がんをモデルとし、環境因子がどのようにエピゲノム異常発生に寄与し発がんに至るのかを分子疫学研究により明らかにすることを目指す。中国南部ではEpstein-Barrウィルス(EBV)関連上咽頭がんが多発しており、広西医科大学との共同研究を行っている。環境因子としてEBVとヒトパピローマウィルス(HPV)の感染状況について、90％にEBVの局所感染があり、10％ではHPVとの重複感染であることを明らかにしている（BMC Cancer, 2021）。EBVの感染への影響因子のひとつに鉄動態が示唆されている。そこで我々は公開されている遺伝子発現情報データベースを用いて、トランスフェリン受容体遺伝子(TFRC) の発現が非癌部に比べ頭頸部癌で有意に高いことを見出した。また、トランスフェリン受容体タンパク(TfR)を上咽頭癌において免疫組織化学法で解析したところ、タンパクレベルでも有意に高発現していることを明らかにした。また、不死化正常細胞株に比べ、上咽頭癌細胞株では有意に高いmRNA発現が認められた。ヒト上咽頭癌由来培養細胞を用いて、TFRCに対するsiRNAを導入することで、がん細胞の増殖、浸潤が抑制され、また、ヌードマウスへの皮下移植モデルにおいても腫瘍の縮小がみられ、鉄動態が癌の進展にも寄与することが明らかになった。さらに、TFRCに対するsiRNA の導入細胞とコントロール細胞を比較し、RNA-sequencingにより解析することにより、TFRC 高発現の上咽頭癌においてPI3K/Akt/mTOR 経路が重要であることが示唆された(論文投稿中)。

々はInfection・Inflammationを生じるEnvironmental factorsが発がんに大きく Impactするpharynxがんをモデルとし、Environmental factorsがどのようにエピゲノムAbnormal development of the disease and し発がんに to るのかをMolecular Epidemiology Research により明らかにすることを Eyes refers to す. Epstein-Barr disease (EBV) in southern China was jointly studied by the Epstein-Barr virus (EBV) in the upper pharynx and the Department of Neurology at the Hiroshi University of Medical Sciences. Environmental factors: EBV infection status: HPV infection status: 90% E BV infection, 10% HPV infection and repeated infection (BMC Cancer, 2021). EBV infection is a factor that affects the dynamics of infection.そこで我々はRevelation of the されている弝子発appearance information データベースを用いて, トランスフェリンReceived Body Relic 伝子(TFRC) The appearance of non-cancerous parts is higher than that of head and neck cancer. Immunohistochemistry of また, トランスフェリン receptor タンパク (TfR) upper pharyngeal cancer法でANALYSISしたところ、タンパクレベルでも有purposeに高発成していることを明らかにした.また, immortalized normal cell line に比べ, upper pharyngeal cancer cell line では intentionally high いmRNA 発 appear が められた.ヒトUse いて, TFRC に対するsiRNA をIntroduction of cultured cells derived from epipharyngeal cancer, することで, がん cells のProliferation and invasion inhibition され, また, ヌードマウスへのsubcutaneous transplantation モデルにおいてもswelling の reduce がThe progress of the cancer and the progress of the cancer are sent to the することが明らかになった.さらに, TFRC siRNA introduced into cells とコントロール cells を comparison し, RNA-sequencing により analysis することにより, TFRC Takahiro's upper pharyngeal cancer PI3K/Akt/mTOR 経路 がimportant であることがshows instigation された (thesis is being submitted).

项目成果

ラオスにおける高齢者の生活習慣病の現状について

老挝老年人生活习惯病现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 翠川薫;ウーダボン・ラタナボン;中村哲;翠川裕;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

早期アルツハイマー病を予測するバイオマーカーの探索.

寻找预测早期阿尔茨海默病的生物标志物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 古林昇;中村仁美;小林果;村田真理子;及川伸二.
• 通讯作者: 及川伸二.

Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid β-peptide aggregation

β-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂桑色素诱导的 DNA 损伤机制

• DOI: 10.1080/10715762.2018.1562179
• 发表时间: 2019
• 期刊: Free Radical Research
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mori Yurie;Kato Shinya;Fujisawa Yutaka;Ohnishi Shiho;Hiraku Yusuke;Kawanishi Shosuke;Murata Mariko;Oikawa Shinji
• 通讯作者: Oikawa Shinji

フルクトースによるDNA 損傷性の検討.

检查果糖引起的 DNA 损伤。

• 发表时间: 2023
• 作者: 小林こころ;翠川薫;加藤信哉;川西正祐;小林果;及川伸二;村田真理子.
• 通讯作者: 村田真理子.

Effects of CD44v9 knockdown on tumor progression of human cholangiocarcinoma cells.

CD44v9 敲低对人胆管癌细胞肿瘤进展的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: Nattawan Suwannakul;Kaoru Midorikawa;Shinji Oikawa;Hatasu Kobayashi;Ning Ma;Shosuke Kawanishi;Mariko Murata.
• 通讯作者: Mariko Murata.