How does fructose affect on carcinogenesis and its progression?

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近年、果糖の消費は世界で激増し、高果糖コーンシロップを使用した加工食品による糖質の過剰摂取は、生活習慣病の原因となる。糖尿病や肥満、糖の過剰摂取により発がんリスクが高まるという疫学研究や、果糖の摂取量が多い群で肥満や糖尿病とは独立して大腸癌リスクが増大するという報告がある。本研究では、果糖およびその代謝物による解糖系の活性化を介した発がんへの関与を明らかにすることを目指す。グルコーストランスポーター（GLUT）の発現増加は、がんを促進する上で重要な役割を担い、我々は、ヒト胆管がん（CCA）において、正常肝組織や胆管細胞株と比較してGLUT5の発現が増加していることを明らかにし、その発現をsiRNAで阻害することによりin vivoでの腫瘍形成が抑制されることを示した (Genes and Diseases, 2022, 9 (6) 1727-1741)。また、果糖は酸化力が高いことが知られており、単糖類による酸化ストレスについて、単離DNAを用いて検討している。金属イオン存在下で、果糖は酸化的DNA損傷の指標である8-OHdGを有意に高く生成し、過酸化水素の添加により著しく増強することを見出している。また、ラジオアイソトープで標識したDNAを用い、金属イオンと果糖とともに活性酸素阻害剤や抗酸化酵素で処理することで、DNA損傷の活性種を推定した。キレート剤および過酸化水素分解酵素であるカタラーゼによりDNA損傷が抑制されたことから、金属イオンと過酸化水素が加糖による酸化的DNA損傷に寄与することが推定された（論文準備中）。