How does fructose affect on carcinogenesis and its progression?

果糖如何影响癌症的发生及其进展？

• 批准号: 21K19640
• 负责人: 村田 真理子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19640/
• 关键词: 果糖; 解糖系; 発がん; 活性酸素; 炎症

近年、果糖の消費は世界で激増し、高果糖コーンシロップを使用した加工食品による糖質の過剰摂取は、生活習慣病の原因となる。糖尿病や肥満、糖の過剰摂取により発がんリスクが高まるという疫学研究や、果糖の摂取量が多い群で肥満や糖尿病とは独立して大腸癌リスクが増大するという報告がある。本研究では、果糖およびその代謝物による解糖系の活性化を介した発がんへの関与を明らかにすることを目指す。グルコーストランスポーター（GLUT）の発現増加は、がんを促進する上で重要な役割を担い、我々は、ヒト胆管がん（CCA）において、正常肝組織や胆管細胞株と比較してGLUT5の発現が増加していることを明らかにし、その発現をsiRNAで阻害することによりin vivoでの腫瘍形成が抑制されることを示した (Genes and Diseases, 2022, 9 (6) 1727-1741)。また、果糖は酸化力が高いことが知られており、単糖類による酸化ストレスについて、単離DNAを用いて検討している。金属イオン存在下で、果糖は酸化的DNA損傷の指標である8-OHdGを有意に高く生成し、過酸化水素の添加により著しく増強することを見出している。また、ラジオアイソトープで標識したDNAを用い、金属イオンと果糖とともに活性酸素阻害剤や抗酸化酵素で処理することで、DNA損傷の活性種を推定した。キレート剤および過酸化水素分解酵素であるカタラーゼによりDNA損傷が抑制されたことから、金属イオンと過酸化水素が加糖による酸化的DNA損傷に寄与することが推定された（論文準備中）。

In recent years, the consumption of fructose has been increasing rapidly in the world, and the use of high fructose in processed foods has caused excessive sugar consumption and lifestyle diseases. Diabetes mellitus, obesity, diabetes mellitus, diabetes mellitus This study is aimed at understanding the relationship between fructose and its metabolites and the activation of glycan system. The increased expression of GLUT5 in normal liver tissue and bile duct cell lines was demonstrated by siRNA inhibition of tumor formation in vivo.(Genes and Diseases, 2022, 9 (6) 1727-1741)。In addition, fructose has a high acidification power, and it can be used to acidify sugars and DNA. In the presence of metals, fructose is an indicator of DNA damage caused by acidification. 8-OHdG is intentionally increased. DNA damage is identified by the presence of fructose, an active acid inhibitor, and an active enzyme. DNA damage is inhibited by hyperacidifying enzymes, and DNA damage is presumed to be caused by hyperacidifying enzymes (thesis preparation).

项目成果

ラオスにおける高齢者の生活習慣病の現状について

老挝老年人生活习惯病现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 翠川薫;ウーダボン・ラタナボン;中村哲;翠川裕;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

早期アルツハイマー病を予測するバイオマーカーの探索.

寻找预测早期阿尔茨海默病的生物标志物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 古林昇;中村仁美;小林果;村田真理子;及川伸二.
• 通讯作者: 及川伸二.

フルクトースによるDNA 損傷性の検討.

检查果糖引起的 DNA 损伤。

• 发表时间: 2023
• 作者: 小林こころ;翠川薫;加藤信哉;川西正祐;小林果;及川伸二;村田真理子.
• 通讯作者: 村田真理子.

Knockdown of transferrin receptor inhibits the development of nasopharyngeal carcinoma via PI3K-Akt pathway

敲低转铁蛋白受体通过 PI3K-Akt 通路抑制鼻咽癌的发生

• 发表时间: 2023
• 作者: 馮国飛;馬寧;翠川薫;及川伸二;小林果;竹内万彦;ジャオ・ウェイリン;ジャ・ジョ;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

Effect of RNF213 suppression on endoplasmic reticulum stress.

RNF213 抑制对内质网应激的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sharif Ahmed;小林 果;土生 敏行;原田 浩二 ;手塚 徹;Shohab Youssefian;及川 伸二;村田 真理子;小泉 昭夫
• 通讯作者: 小泉 昭夫