感染症・炎症に起因する発がんの新規バイオマーカーの開発とがん予防

开发感染和炎症引起的致癌和癌症预防的新生物标志物

• 批准号: 19659150
• 负责人: 村田 真理子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659150/
• 关键词: 中国南部; Epstein-Barrウィルス; 上咽頭癌; 8-nitroguanine; 一酸化窒素合成酵素(iNOS); 上皮成長因子受容体(EGFR); シグナル伝達性転写因子3(STAT3); インターロイキン6(IL-6); 感染; 炎症; 発がん; 8-ニトログアニン; 悪性線維性組織球腫; 予後評価; 8-oxodG; 誘導型-酸化窒素合成酵素

Epstein-Barr virus(EBV)感染は,バーキットリンパ腫および上咽頭癌の発症に強く関連し,国際癌研究機関AIRCによりヒトに対して発がん性があるGroup1に分類している。上咽頭癌は中国南部地域に多発し,欧米に比べ約100倍の罹患率である。我々は変異原性DNA損傷塩基である8-nitroguanineを上咽頭癌患者および上咽頭炎患者について解析し、EBV感染との関連を検討した。インフォームド・コンセントの得られた患者より生検標本および手術標本を得て、免疫組織染色法により8-nitroguanineおよび炎症関連分子を検討した。その結果,8-nitroguanineは上咽頭癌細胞に強い染色性が認められた。また、EBVに感染している上咽頭炎患者の上皮細胞においても8-nitroguanineが認められた。一方,EBVに感染していない上咽頭炎患者の上皮細胞においては8-nitroguanineの生成は認められなかった。非EBV感染上咽頭炎とEBV感染上咽頭炎との間にも有意差がみられた。一酸化窒素合成酵素(iNOS)の発現が8-nitroguanine陽性細胞で認められた。また、EBV感染患者では上皮細胞に上皮成長因子受容体(EGFR)およびシグナル伝達性転写因子3(STAT3)、が共発現し、また、インターロイキン6(IL-6)が主にマクロファージに発現していた。以上より,発がん機構を推定すると,マクロファージなどの炎症細胞から放出されたIL-6を介してSTAT3がリン酸化され,核内に移行する。また、EBVによるLMP1を介してEGFRによりが核内に移行し,両者により転写が活性化され、iNOSが発現して一酸化窒素が生成し,8-nitroguanineが生じ、発がんに至ると考えられる。8-Nitroguanineは炎症関連発がんのバイオマーカーとして有効であることが明らかになった。

Epstein - Barr virus get (EBV) infection は, バ ー キ ッ ト リ ン パ swollen お よ び on those cancer の 発 disease に strong く masato し, the international cancer research machine masato AIRC に よ り ヒ ト に し seaborne て 発 が ん sex が あ る Group1 に classification し て い る. Upper pharyngeal cancer に is more prevalent in southern China. The incidence rate of omi に is about 100 times that of べ である. I 々 は - the difference of DNA damage salt base で あ る 8 - nitroguanine を on those cancer patients お よ び on those patients who に つ い て parsing し, EBV infection と の masato even を beg し 検 た. イ ン フ ォ ー ム ド · コ ン セ ン ト の have ら れ た patients with よ り raw 検 specimen お よ び surgical specimens を て, immunohistochemical staining に よ り 8 - nitroguanine お よ び inflammation masato even molecular を beg し 検 た. The そ そ result shows that 8-nitroguanine められた hypopharyngeal cancer cells に strongly <s:1> staining が identify められた. ま た, EBV infection に し て い る on those patients who の epithelial cells に お い て も 8 - nitroguanine が recognize め ら れ た. Side, EBV に infection し て い な い on those patients who の epithelial cells に お い て は 8 - nitroguanine の generated は recognize め ら れ な か っ た. Non-ebv infection with pharyngitis とEBV infection with pharyngitis と there is a に と intentional difference がみられた. One-acid nitrogen-synthesizing enzyme (iNOS) shows が 8-nitroguanine-positive cells で recognition められた. ま た, EBV infection patients で は に epithelial growth factor to let epithelial cells (EGFR) お よ び シ グ ナ ル 伝 reach of planning factor 3 (STAT3) and が 発 し, ま た, イ ン タ ー ロ イ キ ン 6 (IL - 6) が main に マ ク ロ フ ァ ー ジ に 発 now し て い た. Presumption above よ り, 発 が ん institutions を す る と, マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の inflammatory cells か ら release さ れ た IL - 6 を interface し て STAT3 が リ ン acidification さ れ, intranuclear に transitional す る. ま た, EBV に よ る LMP1 を interface し て EGFR に よ り が intranuclear に transitional し, who struck に よ り planning write が activeness さ れ, iNOS が 発 now し て a acidification smothering が generate し, 8 - nitroguanine が じ, 発 が ん に to る と exam え ら れ る. 8 - Nitroguanine は inflammation masato even 発 が ん の バ イ オ マ ー カ ー と し て have sharper で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

アスベスト曝露マウス肺におけるDNA損傷塩基8-ニトログアニンの生成(第2報)免疫組織化学法における染色性の定量的解析

石棉暴露小鼠肺部 DNA 损伤的碱基 8-硝基鸟嘌呤的生成（第二份报告） 免疫组织化学染色特性的定量分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Prakobwong;S;et. al.;平工雄介;平工雄介;平工雄介;平工雄介;平工雄介
• 通讯作者: 平工雄介

環境汚染物質2-nitrotolueneによる発がん機構の検討

环境污染物2-硝基甲苯致癌机制研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡邊千草;外
• 通讯作者: 外

Reactive nitrogen species-dependent DNA damage in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: The relation to STAT3 activation and EGFR expression

• DOI: 10.1002/ijc.23415
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ma, Ning;Kawanishi, Michiko;Kawanishi, Shosuke
• 通讯作者: Kawanishi, Shosuke

環境化学物質の酸化ストレス作用を介した免疫修飾作用に基づく気道過敏症増悪作用機構

基于环境化学物质氧化应激作用介导的免疫调节作用的气道高反应性恶化机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 小端久美;外
• 通讯作者: 外

タイ肝吸虫感染者および胆管癌患者における酸化ストレスマーカー8-oxo-7,8-dihydra-2'-deoxyguanosineの有用性の検討

氧化应激标记物 8-oxo-7,8-diHydra-2-deoxyguanosine 在泰国肝吸虫和胆管癌感染患者中的有效性检查

• 发表时间: 2008
• 作者: 村田 真理子;平工 雄介;及川 伸二;川西 正祐
• 通讯作者: 川西 正祐