Mechanism of action of cancer chemopreventive agents and its application to neurodegenerative diseases: Focus on inflammation

癌症化学预防剂的作用机制及其在神经退行性疾病中的应用：关注炎症

• 批准号: 22H03331
• 负责人: 村田 真理子
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03331/
• 关键词: 炎症; がん; 神経変性疾患; 化学予防剤; 傷害関連分子パターン; アポトーシス; オートファジー; DNA損傷

がんや神経変性疾患などの生活習慣病の様々な病態は慢性炎症を共通の基盤としている。我々はがん化学予防剤が炎症関連発がん動物モデルにおいて、がんを抑制することを見出している。炎症性大腸炎-大腸がんモデルであるアゾキシメタン (AOM)およびデキストラン硫酸ナトリウム (DSS)をC57BL/6マウスに投与し、大腸がんの発生をアミノ酸の一種であるタウリンや生薬甘草の主成分であるグリチルリチンの投与で抑制することを見出している。さらに、タウリンを用いて、ヒト上咽頭癌由来の培養細胞において、アポトーシスを誘導して癌細胞の増殖抑制に寄与することを示してきた。ヌードマウスの皮下にヒト上咽頭癌由来細胞株を一定数移植し、腫瘍の形成を確認後、タウリンを投与する群と対照群（溶媒投与）に分け、一定期間観察した。腫瘤を摘出し、重量を測定し、タウリン投与群で腫瘍重量が有意に低いことを見出した。摘出した腫瘤を用いて、ホルマリン固定パラフィン包埋切片を作成し、アポトーシスおよびオートファジー関連分子を免疫組織化学法により検出した。その結果、タウリン投与群で、アポトーシスの指標となるcleaved caspase-3やアポトーシス誘導因子であるp53が有意に上昇し、また、オートファゴゾーム関連タンパク (LC3)およびオートファジー誘導因子 (Beclin1)が有意に高いことを明らかにした。タウリンはTFEB発現を上昇させ、MAPK/ERKシグナル経路の発現低下を介してオートファジーを活性化することが示唆された(Acta Histochem. 2023, 125(1):151978)。MAPK/ERKシグナル経路は炎症を含む種々の遺伝子の発現調節することが知られており、タウリンが炎症抑制を介して、がん化学予防剤として作用する可能性が示された。

The common basis for mental disorders, lifestyle disorders, pathologies, chronic inflammation, and so forth. We have found that chemical agents are associated with inflammation, and that they are inhibited. Inflammatory Colitis-Colorectal Cancer (AOM) and Colorectal Cancer (DSS) C57BL/6, a kind of acid that can inhibit the growth of colorectal cancer. In addition, it is indicated that the growth inhibition of cancer cells is induced by the use of culture medium and culture medium. After a certain number of transplants and confirmation of tumor formation, the cells were injected into the subcutaneous tissue and observed for a certain period of time. The tumor weight was measured, and the tumor weight was intentionally low. The tumor was isolated by immunohistochemical staining. The results showed that the index of Caspase-3 and Caspase-3 was intentionally increased, and the index of Caspase-3 and Caspase-3 was intentionally increased. The activity of MAPK/ERK in the TFEB pathway was increased, and the activity of MAPK/ERK in the TFEB pathway decreased. 2023, 125(1):151978)。MAPK/ERK pathway may regulate the production of inflammatory cytokines, and thus may mediate and inhibit the effects of chemical inhibitors.

项目成果

Knockdown of transferrin receptor inhibits the development of nasopharyngeal carcinoma via PI3K-Akt pathway

敲低转铁蛋白受体通过 PI3K-Akt 通路抑制鼻咽癌的发生

• 发表时间: 2023
• 作者: 馮国飛;馬寧;翠川薫;及川伸二;小林果;竹内万彦;ジャオ・ウェイリン;ジャ・ジョ;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

Knockdown of transferrin receptor suppresses progression in nasopharyngeal carcinoma.

转铁蛋白受体的敲低可抑制鼻咽癌的进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: Guofei Feng;Yasushi Arima;Kaoru Midorikawa;Hatasu Kobayashi;Shinji Oikawa;Weilin Zhao;Zhe Zhang;Kazuhiko Takeuchi;Mariko Murata.
• 通讯作者: Mariko Murata.

もやもや病感受性遺伝子RNF213が小胞体ストレスに与える影響

烟雾病易感基因RNF213对内质网应激的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 小林果;Sharif Ahmed;土生敏行;及川伸二;小泉昭夫;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

新型コロナウイルス感染症経口治療薬モルヌピラビルのDNA損傷性の検討.

检查新型冠状病毒感染的口服治疗药物 molnupiravir 的 DNA 损伤特性。

• 发表时间: 2023
• 作者: 森有利絵;余語凜哉;小林果;平生祐一郎;加藤信哉;川西正祐;村田真理子;及川伸二.
• 通讯作者: 及川伸二.

Myricetinによる酸化的DNA損傷機構.

杨梅素引起DNA氧化损伤的机制。

• 发表时间: 2023
• 作者: 平生祐一郎;小林果;森有利絵;加藤信哉;村田真理子;及川伸二.
• 通讯作者: 及川伸二.