PEG修飾タンパクによるアナフィラキシー誘導機構の解明とその制御に関する研究

PEG修饰蛋白过敏反应诱导机制的阐明及其控制研究

• 批准号: 19KK0279
• 负责人: 石田 竜弘
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0279/
• 关键词: PEG修飾製剤; 抗PEG抗体; infusion reaction; CARPA

本国際共同研究の目的は、世界で唯一、ヒトの薬剤誘導性アナフィラキシー反応を再現できるブタCARPA (complement activation-related pseudoallergy)モデルを用い、海外共同研究者の協力の下、臨床で汎用されているPEG修飾タンパク製剤およびPEG修飾リポソームに対するアナフィラキシー反応誘導機構の解明を通じ、その回避策の構築を目指すことである。これまでの検討で、PEG修飾タンパク製剤(JIVI)の投与によって、ブタにおいてアナフィラキシー様反応が誘導されないことが確認された。一方で、人為的に抗PEG抗体を誘導したブタにPEG修飾タンパク製剤(JIVI)を投与すると、顕著なアナフィラキシー様反応が誘導された。このことから、抗PEG抗体をもつヒトにPEG修飾タンパク製剤を投与した場合、アナフィラキシー反応が誘導される可能性が強いことを明らかにすることができた。一方、抗がん剤含有PEG修飾リポソームを用い、CARPAモデルでのアナフィラキシー様反応誘導能について検討を行った。その結果、既に臨床応用されているドキソルビシン封入PEG修飾リポソーム（Doxil）では強いアナフィラキシー様反応が誘導された。これに対して、別の抗がん剤が封入されているPEG修飾リポソームではアナフィラキシー様反応が誘導されなかった。このことから、内封した抗がん剤によって免疫反応の誘導が異なることが示された。次いで、抗PEG抗体保有動物において、アナフィラキシー反応の誘導が見られるか検討した。COVID-19 mRNAワクチンによって誘導された抗PEG抗体とPEG修飾タンパクで誘導されたものでは誘導されるアナフィラキシーの程度が異なることが示された。現在、この違いの原因について精査しているところである。

The goal of this international joint study is to provide guidance for the development of a unique, worldwide, drug-induced response mechanism for the development of CARPA (complement activation-related pseudoallergy) responses, and for the development of a comprehensive clinical response mechanism for PEG modification under the collaboration of overseas joint investigators. The results of this study confirm that PEG modification of JIVI is an important factor in the induction of the disease. One side, artificial anti-PEG antibody induction, PEG modification agent (JIVI) injection, anti-PEG antibody induction The possibility of anti-PEG antibody induction is very high. One side, the anti-drug contains PEG modification solution, CARPA solution, anti-drug induction solution, etc. The results showed that the PEG-modified Doxil system was used in clinical practice to induce anti-inflammatory reactions. This is the first time that a PEG-modified polymer has been incorporated into a polymer. The immune response is induced by the immune response. In addition, anti-PEG antibodies were maintained in animals, and the induction of anti-PEG antibodies was observed. COVID-19 mRNA expression was induced by anti-PEG antibodies and PEG modification. Now, the reason for this violation is carefully investigated.

项目成果

Minia University/Zagazig University(エジプト)

米尼亚大学/扎加齐格大学（埃及）

Immunological response to PEGylated liposomes: production of anti-PEG antibodies and their affection on PK of second dose.

对 PEG 化脂质体的免疫反应：抗 PEG 抗体的产生及其对第二剂 PK 的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: Ishida;T.
• 通讯作者: T.

A mouse model for studying the effect of blood anti-PEG IgMs levels on the in vivo fate of PEGylated liposomes

用于研究血液抗 PEG IgM 水平对 PEG 化脂质体体内命运影响的小鼠模型

• DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.121539
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Pharmaceutics
• 影响因子: 5.8
• 作者: Marwa M. El Sayed;Taro Shimizu;Amr S. Abu Lila;Nehal E. Elsadek;Sherif E. Emam;Eman Alaaeldin;Amal Kamal;Hatem A. Sarhan;Hidenori Ando;Yu Ishima;Tatsuhiro Ishida
• 通讯作者: Tatsuhiro Ishida

核酸搭載リポソームの物理化学的性質が抗核酸抗体の誘導に与える影響の検討

核酸脂质体理化性质对抗核酸抗体诱导影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田大;清水太郎;安藤英紀;異島優;山吉麻子;石田竜弘
• 通讯作者: 石田竜弘

Investigation of anti-PEG antibody response to PEG-containing cosmetic products in mice

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2023.01.012
• 发表时间: 2023-01-12
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Ibrahim, Mohamed;Shimizu, Taro;Ishida, Tatsuhiro
• 通讯作者: Ishida, Tatsuhiro