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癌化学療法における多剤耐性の克服を目指した機能性リポソームの研究開発

功能性脂质体的研发旨在克服癌症化疗中的多药耐药性

基本信息

批准号：
14771310
负责人：
石田竜弘
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771310/
关键词：
リポソームドラッグデリバリーシステム癌化学療法多剤耐性

项目摘要

平成15年度に行った検討から、以下に示す知見を得た。1)癌細胞標的化のためのリガンド付与リポソームの設計鉄の運搬体であり、癌細胞に高発現しているトランスフェリン受容体のリガンドであるトランスフェリンをリポソーム表面に化学結合させる事により、癌細胞に高親和性のある標的化リポソームの調製に成功した。このリポソームは抗癌剤のドキソルビシンを安定に保持することが可能であり、ドキソルビシンに耐性を示す細胞(SBC-3/ADM)に対して高い殺細胞効果を示すことが分かった。一般に受容体を介したリポソームの細胞内取り込みは、受容体依存的なエンドサイトーシスであることが知られているが、種々の阻害剤を用いた検討の結果、受容体を利用した細胞膜とリポソーム膜の融合、あるいは脂溶性の高いドキソルビシンの細胞膜へのトランスファーによる可能性が高いことが明らかとなった。2)酵素感受性高分子脂質によるリポソームの修飾受容体依存的エンドサイトーシスにより内在化された後の最大の課題は、いかに速やかにリポソームから薬物を放出させ、bioavailableにさせるかという点である。この課題を克服するため、昨年度pH感受性リポソームの利用を行った。しかしながら、pH感受性リポソームの安定性を向上させる目的で修飾剤として用いたポリエチレングリコールは、残念ながらpH感受性を抑制することが分かった。そこで、細胞内ライソゾーム酵素によって選択的に切断されるペプチドをPEG化リン脂質のスペーサーとして用い、酵素-pH感受性リポソームの開発を試みた。In vitroでの検討の結果、特異酵素と低いpH環境(4.5-6.0)でのみ内封薬物を放出することが示唆された。現在上記技術を融合させた標的化酵素-pH感受性ドキシルビシン封入リポソームを用いて、耐性癌への殺細胞作用について検討しているところである。

The following is a summary of the results of the survey conducted in 2015. 1)Cancer cell targeting is successfully modulated with high affinity for iron transporter, cancer cell targeting is successfully modulated with high affinity for iron transporter, cancer cell targeting is successfully modulated with high affinity for iron transporter. The anti-cancer agent is stable and stable, and the anti-cancer agent is stable and stable, and the anti-cancer agent is stable and stable. The anti-cancer agent is stable and stable, and the anti-cancer agent is stable and stable. In general, the receptor-dependent cell membrane fusion, lipid solubility and receptor-dependent cell membrane fusion are highly probable. 2)Enzyme-sensitive polymer lipids are the most important issue in the internalization of receptor-dependent proteins. The problem is to overcome this problem and make use of pH-sensitive solutions. The stability of pH sensitivity is improved. The stability of pH sensitivity is improved. In addition, the enzyme in the cell is selected to cut off the enzyme in the PEGylated lipid. The enzyme in the cell is pH-sensitive to the enzyme. In vitro, the results of the study, specific enzymes and low pH environment (4.5-6.0), and the release of encapsulated compounds are shown. Now note that the technology described above integrates standard enzymes-pH-sensitive enzymes-into the encapsulation system, and tolerates cancer cell killing.