能動的腫瘍内微小環境変化を利用した in vivo siRNA送達技術の開発

利用活跃的瘤内微环境变化开发体内 siRNA 递送技术

基本信息

  • 批准号:
    11F01103
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究代表者は既に、経口型抗がん剤(S-1)の繰り返し投与とPEG修飾siRNAナノキャリア複合体の静脈内投与とを併用することで、PEG修飾siRNAナノキャリア複合体の腫瘍移行量が上昇することを確認している。さらに、RNAiにおいて重要な役割を果たすArgonaute2(Ago2)遺伝子に対するsiRNA、およびアポトーシス抑制遺伝子であるBcl-2に対するsiRNAを用いた場合、S-1と併用した場合において高い抗腫瘍効果が得られることを確認しており、本戦略がsiRNAの配列および標的遺伝子によらない普遍的なものであることを明確にしている。当該研究期間において研究分担者のABU LILA博士と協力し、治療法が限られている難治性がんである悪性胸膜中皮腫に着目し、ヒト悪性胸膜中皮腫細胞をヌードマウス胸腔内に移植した同所移植モデルを作製し、これを用いた核酸医薬による治療効果について検討した。臨床において悪性中皮腫の治療は代謝拮抗剤の一種であるアリムタとシスプラチンの併用しか認められていないことから、核酸医薬の併用薬としてこのアリムタを選択した。核酸医薬(shRNA)の標的遺伝子としてはチミジル酸シンターゼ(TS)を選択した。TSに対するsfRNAを含有するlipoplexは胸腔内投与し、アリムタは腹腔内投与し、その併用効果を検討したところ、両者を併用した場合に相乗的な胸腔内での腫瘍細胞増殖抑制効果を得ることができた。アリムタ投与により、胸腔内においても核酸含有lipoplexが腫瘍組織内に浸潤しやすくなっているものと考えられ、非常に興味深い結果を得ることができた。
The study representatives confirmed that PEG-modified siRNA complex increased tumor migration after administration of PEG-modified siRNA complex and intravenous administration of PEG-modified siRNA complex. In addition, RNAi is an important gene for targeting siRNA, anti-siRNA, Bcl-2 siRNA, and S-1 siRNA. In addition, RNAi is an important gene for targeting siRNA. In addition, RNAi is an important gene for targeting siRNA. During this study, Dr. ABU LILA, a co-author of the study, collaborated on the treatment of refractory pleural mesothelioma, pleural mesothelioma, and pleural mesothelioma. The treatment of dermatoses in clinical practice is a combination of metabolic antagonists and nucleic acid drugs. The target gene of shRNA is selected from the group consisting of shRNA and shRNA. TS contains lipoplexes that are injected into the thoracic cavity and are used in combination to inhibit tumor cell proliferation in the thoracic cavity The nucleic acid in the chest contains lipoplex, and the tumor tissue is infiltrated.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
腫瘍内微小環境の能動的制御に基づくsiRNAデリバリー技術の開発とがん治療への展開
基于瘤内微环境主动控制的siRNA递送技术开发及其在癌症治疗中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishida;T.,;石田竜弘
  • 通讯作者:
    石田竜弘
An entirely novel nanoparticle carrying a bioactive shRNA molecule (DFP-10825) could be clinically effective against the high risk patients with mesothelioma relapsed or refractory after treatment with pemetrexed based chemotherapy.
一种携带生物活性shRNA分子的全新纳米颗粒(DFP-10825)可以在临床上有效地治疗经培美曲塞化疗后复发或难治的间皮瘤高危患者。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishida;T.,
  • 通讯作者:
    T.,
Improved intratumoral delivery of PEG-coated siRNA-lipoplexes by combination with metronomic S-l dosing in a murine solid tumor model.
在小鼠实体瘤模型中,通过与节律S-1给药相结合,改善了PEG包被的siRNA-lipoplex的瘤内递送。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishida;T.
  • 通讯作者:
    T.
フッ化ピリミジン系経口抗癌剤(S-1)がPEG修飾カチオニックリポソームの腫瘍移行性に与える影響
氟嘧啶类口服抗癌药(S-1)对PEG修饰阳离子脂质体肿瘤迁移的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishida;T.;岡田知子
  • 通讯作者:
    岡田知子
Alteration of Tumor Microenvironment for Improved Delivery and Intratumor Distribution of Nanocarriers
  • DOI:
    10.1248/bpb.b13-00121
  • 发表时间:
    2013-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Ishida, Tatsuhiro;Kiwada, Hiroshi
  • 通讯作者:
    Kiwada, Hiroshi
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知道了